Implication du thromboxane A2 dans la vasoréactivité du lit mésentérique du rat Winstar et du rat Dahl en réponse à la phénylephrine, l'acetylcholine et la bradykinine

Abstract

Le tonus vasculaire est régulé par des facteurs vasodilatateurs et vasoconstricteurs dont l’équilibre peut être déplacé par certains agents pharmacologiques. Une interaction entre ces facteurs a été mise en évidence dans quelques lits vasculaires. Afin d’examiner si le NO peut réguler le tonus vasculaire en modulant la synthèse et/ou la libération de prostanoides dans des situations physiologiques ou physiopathologiques tel que l’hypertension artérielle, nous avons analysé la réponse du lit mésentérique du rat Wistar, du rat Dahl sensible hypertendu par le sel (DSH) et de son témoin (DST) à quelques agents vasoactifs. La phénylephrine (PHE), la bradykinine (BK) et l’acétycholine (Ach) ont été administrées en présence et en absence de l’inhibition de la NO synthase (L-NAME) et/ou de l’inhibition de la cyclooxygénase (indométhacine) et/ou d’antagoniste des récepteurs des thromboxanes A2 (TXA2), le S18886. En présence, de L-NAME, la réponse du lit mésentérique à la phénylephrine a été significativement augmentée autant chez les rats Dahl que chez les Wistar, avec une plus forte potentialisation de la réponse chez les rats DSH. L’indométhacine limite cette potentialisation de la réponse à la PHE observée en présence de L-NAME chez les rats Wistar et chez les rats DSH mais pas chez les rats DST. Cette potentialisation de la réponse à été attribuée aux thromboxanes A2 puisqu’elle a été abolie par le S18886 et qu’une forte libération du TXB2 (métabolite stable du TXA2) durant le blocage du NO a été rencontrée en réponse à la PHE chez les rats Wistar. Pendant le blocage du NO, les réponses du lit mésentérique à la BK chez le rat Wistar, à l’Ach aussi bien chez les rats DSH que DST ont été altérées mais significativement améliorées par l’indométhacine et le S18886. Ceci suggère une implication des (TXA2) dans l’altération de la réponse vasoactive à la BK et à l’Ach quand la synthèse du NO est inhibée. La réponse à la BK chez les rats DST est un résultat surprenant puisqu’elle est plutôt améliorée durant le traitement par L-NAME et indométhacine suggérant un rôle démasqué d’un autre facteur vasodilatateur, le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF). Dans des situations physiopathologiques tel que l’hypertension artérielle où la fonction endothéliale est endommagée, une stimulation de la synthèse et/ou de la libération des TXA2 induite par une défaillance du métabolisme du NO, peut être impliquée dans l’altération de la réactivité vasculaire à certains agents pharmacologiques.