Stratégie Analytique et Outils Chimiométriques pour Lutter Contre la Falsification des Médicaments

Abstract

La contrefaçon des médicaments est un problème d’ampleur mondiale dont les répercussions sont importantes sur le plan social et économique. Au Maroc, la famille thérapeutique des troubles de l’érection constitue la principale classe des médicaments contrefaits. En vue de lutter contre ce fléau, le développement de méthodes analytiques spécifiques et de screening rapides des contrefaçons pharmaceutiques s’avère indispensable. Dans ce contexte, ce mémoire de thèse a été consacré, au développement d’une nouvelle méthode UPLC rapide et fiable pour la détermination en temps réel de quatre substances inhibitrices de la Phosphodiestérase type-5 (PDE-5i) dans les médicaments falsifiés. Au premier abord, la méthodologie des plans d’expériences et le design space recommandé par ICH Q8 ont été exploités côte à côte, en phase de développement, pour définir les paramètres optimaux ainsi que le domaine de robustesse de la méthode chromatographique. Une haute résolution entre les chromatogrammes des quatre principes actifs PDE-5i et un temps d’analyse inférieur à 1.6 min ont été obtenus au terme de cette phase d’optimisation. Par ailleurs, les profils d’incertitude et de risque dérivés à partir de l’intervalle de tolérance ont été investigués, en phase de validation, pour trancher sur la performance de ladite méthode. Ultérieurement, notre procédure a été appliquée avec succès, en phase de routine, à l’identification de 23 formulations médicamenteuses illicites de trouble de l’érection. D’autre part, nous avons mis en exergue l’applicabilité et la flexibilité du profil d’incertitude à statuer sur la validité de différentes techniques analytiques destinées à combattre la falsification des médicaments.