Etude des sites diencéphaliques d’action de la calcitonine de l’interleukine-1β

Abstract

La calcitonine est un polypeptide hormonale de 32 acides aminés, secrétée par la glande et connu pour son rôle dans la régulation du métabolisme phospho-calcique. Injectée dans les ventricules cérébraux, elle produit une anorexie, une diminution de l’activité locomotrice, une diminution de la motilité intestinale, des troubles cognitifs, une analgésie et aussi de nombreuses modifications des secrétions hormonales. Ces effets présentent beaucoup d’analogies avec les ces effets chez le rat, nous avons cherché à élaborer dans notre laboratoire un nouveau modèle animal de dépression en utilisant la calcitonine. Les résultats obtenus ont montré que la calcitonine produit chez le rat un syndrome comportemental et fonctionnel compatible avec un nouveau modèle animal de dépression, ce modèle a été même validé par la réversibilité du syndrome sous l’effet des antidépresseurs (DeBeaurepaire, 1990). Cependant, le développement de ce modèle s’est heurté à un certains nombre d’obstacles : - Une incompatibilité entre la clinique et le modèle : forte hyperthermie chez le rat qui est absente dans la dépression chez l’homme. - Une disproportion entre l’analgésie très importante du modèle et l’analgésie mineure de la dépression. - La calcitonine est elle spécifique du modèle, ou d’autres peptides comme l’interleukine-1β peuvent la remplacer dans l’élaboration de ce modèle ? Pour cela, nous avons premièrement comparé les effets d’injections périphériques de la calcitonine sur plusieurs comportements (analgésie, hyperthermie et prise alimentaire). Deuxièmement, nous avons cherché si les sites d’actions centraux de la calcitonine sont les mêmes pour ces diverses fonctions et troisièmement, nous avons fait des cartographies cérébrales des effets de l’interleukine -1β sur la prise alimentaire, l’hyperthermie et l’analgésie, pour voir si nous pouvons remplacer la calcitonine par l’interleukine -1β. Les résultats nous ont permis de faire évoluer de façon très significative le modèle animal de dépression, et ils ont permis de progresser dans la compréhension de l’anatomie fonctionnelle cérébrale des peptides dans le cerveau. Le modèle animal de dépression serait compatible avec une hypothèse périphérique. En effet, les symptômes cliniques pourrait être liés à la sécrétion périphérique de la calcitonine qui passerait la barrière hémato-encéphalique et viendrait agir centralement pour produire des troubles de la prise alimentaire, de l’activité locomotrice etc., et pas de la température. Nous avons également montré que les sites cérébraux impliqués dans les effets analgésiants et hyperthermisants n’étaient pas les mêmes que ceux qui sont impliqués dans ses effets sur la prise alimentaire et l’activité locomotrice, et plus particulièrement au niveau du noyau paraventriculaire de l’hypothalamus. Ce qui va dans le sens de l’hypothèse que nous avons faite d’une action de la calcitonine spécifiquement dans ce noyau pour rendre compte de notre modèle. En ce qui concerne l’interleukine -1β, son anatomie fonctionnelle ressemble beaucoup à celle de la calcitonine sans être parfaitement identique. Dans l’ensemble elle a des effets moins forts que ceux de la calcitonine (les doses injectées étaient plus faibles). Pour des effets analgésiants, il n’apparait pas que l’interleukine agit exactement sur les mêmes sites que la calcitonine, même à dose égale, la différence la plus importante entre les deux peptides est que par voie périphérique, la calcitonine ne produit par l’hyperthermie, alors que l’interleukine est très hyperthérmisante. Il en résulte que la calcitonine est un meilleur candidat que l’interleukine pour réaliser une modélisation péptidergique animale de la dépression.