Modélisation des relations structure-activité anti-VIH des dérivés HEPT et TIBO par les réseaux de neurones artificiels

Abstract

Le développement des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs) acquière une grande importance dans la recherche visant la lutte contre le SIDA. Dans ce travail nous avons comme objectif de modéliser, par les réseaux de neurones artificiels (RNA), les relations quantitatives structure-activité anti-VIH (RQSA) de deux familles prometteuses d’INNTIs. Il s’agit des dérivés du 1-[2-hydroxyéthoxy-méthyl]-6-(phénylthio)thymine (HEPT) et des dérivés du 4,5,6,7 – tetrahydro-5-méthylimidazo [4,5,1-jk][1,4] benzodiasepin-2 (1H)-ones (TIBO). RQSA des dérivés HEPT plusieurs RQSA des dérivés HEPT ont été étudiées par différentes méthodes statistiques. Cependant peu d’études ont été faites par les RNA. Nous nous sommes intéressés à l’étude de ces RQSA par les RNA. A l’issu de ces études nous avons constaté que les RNA montrent une grande performance pour l’étude de ces modèles par rapport aux autres méthodes. Nous avons donc proposé un nouveau modèle RQSA établi par les RNA. Le modèle obtenu présente une très bonne corrélation entre 7 descripteurs (logP, ⁴Xⁿp, ⁶Xv CH, 1/S, B1(R₂) et B1 (3-R1₁)) et l’activité anti-VIH des composés étudiés. Les RNA ont montré une grande performance dans la phase d’apprentissage ainsi que dans la phase de prédiction. Les valeurs de l’activité anti-VIH prédites par les RNA se sont avérées identiques aux valeurs expérimentales pour un grand nombre de prototypes. L’évaluation des contributions des descripteurs moléculaires à la RQSA a révélé l’importance du caractère hydrophobique et stérique des HEPT. Sur la base de ces résultats et les résultats des RX, nous avons donné une proposition du mode d’action de ces inhibiteurs. RQSA des dérivés TIBO peu de RQSA ont été établies pour les dérivés TIBO par la RML. Aucune investigation n’a été faite par les RNA. Dans ce travail, nous avons réalisé ces études pour deux familles de dérivés TIBO par les RNA. Nous avons obtenu une bonne corrélation entre l’activité inhibitrice de ces dérivés et leurs descripteurs moléculaires. L’évaluation des contributions des descripteurs moléculaires a montré l’importance du caractère hydrophobique dans l’établissement de ces RQSA. Enfin, par le biais des RNA, nous avons montré une dépendance parabolique de l’activité anti-VIH en fonction du caractère hydrophobique de ces composés. La valeur optimale (logP₀) pour les dérivés HEPT a été déterminée.