Malnutrition maternelle périnatale, axe corticotrope et équilibre hydrominéral : Conséquences à long terme chez le rat et effets d'une déshydratation

Abstract

Selon de nombreuses données épidémiologiques et cliniques chez l’homme, un déficit de croissance périnatale, dont une cause importante est la malnutrition maternelle, entraînerait une programmation métabolique conférant une plus grande vulnérabilité de l’adulte aux maladies cardio-vasculaires, à l’hypertension, au diabète et au syndrome métabolique. Ainsi, nous avons développé chez le rat, un modèle expérimental de malnutrition maternelle périnatale permettant d’étudier et de mieux connaître ses effets à long terme. Ce modèle consiste en une restriction alimentaire maternelle de 50% réalisée pendant la dernière semaine de la gestation, puis pendant toute la lactation. Nos études ont été conduites aussi bien à l’état basal qu’après une privation hydrique de 72 h, chez la descendance adulte de 4 ou 8 mois, ceci à la fois chez les mâles et chez les femelles. Dans la première partie de ce mémoire, nous avons en évidence suite à une malnutrition périnatale, plusieurs altérations dans les différentes composantes de l’axe corticotrope. Ainsi, la sécrétion de corticostérone et d’ACTH (adrenocorticotropin hormone) ainsi que la CBG (corticosteroid binding globulin) plasmatique sont perturbées. Une altération de l’expression de nombreux gènes est observée que ce soit dans l’hippocampe (récepteurs aux minéralocorticoïdes et aux glucocorticoïdes), dans l’hypothalamus (AVP ou arginine vasopressine) ou dans l’adénohypophyse (prohormones convertases 1 et 2, et pro-opiomélanocortine). On peut également signaler une perturbation de certains facteurs impliqués dans la régulation de l’axe corticotrope, notamment celle de la leptine plasmatique et du métabolisme hippocampique de la sérotonine. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons démontré qu’une exposition périnatale à la malnutrition affecte durablement la régulation de l’équilibre hydrominéral. Ainsi, les taux plasmatiques d’AVP, d’ANP (peptide natriurétique atrial) et d’aldostérone ainsi que l’activité rénine plasmatique sont altérés. De même, la densité, l’affinité et l’expression génique de divers types de récepteurs surrénaliens et rénaux à l’ANP sont perturbées. Soulignons que certaines de ces altérations sont dépendantes de l’âge, puisqu’elles s’expriment à un stade mais pas à un autre. D’autres par contre, se mettent en place dès l’âge de 4 mois et perdurent au moins jusqu ‘à de 8 mois. Ajoutons que l’expression de ces altérations est sexuellement dimorphique. De telles altérations pourraient se retrouver chez l’homme adulte hypotrophique à la naissance et participer au développement des pathologies métaboliques et cardio-vasculaires programmées périnatalement.