Étude biochimique des glycoprotéines inhibant la cristallisation de l'oxalate de calcium

Abstract

Il est admit que les reins produisent normalement des urines sursaturées en divers solutés cristallisables dont le plus commun est l’oxalate de calcium. Un fait intéressant c’est que malgré que ces solutes sont présents à des concentrations excédant leur produit de formation, généralement les calculs ne se forment pas dans les urines des sujets sains. Cet état de fait a été l’aboutissement de nombreuses études cliniques, biologiques et expérimentales qui ont démontré que les urines contiennent des substances qui empêchent ou réduisent la cristallisation de l’oxalate de calcium dans les glycoprotéines ont reçue un intérêt considérable. Dans une étude basée sur des techniques chromatographiques, nous avons isolé à partir des urines de sujets sains une glycoprotéine de poids moléculaire d’environ 35 KDa dotée d’un pouvoir inhibiteur très important vis-à-vis de la cristallisation oxale-calcique. Cette glycoprotéine a été nommée uronic-acid-rich protein (UAP) due à son contenu élevé en acide uronique. L’UAP isolée à partir des urines de sujets lithiasiques est caractérisée par une diminution d’inhibition de la cristallisation par rapport à celle des sujets témoins. Des modifications structurales pourraient expliquer en partie cette diminution du pouvoir inhibiteur de cette protéine. L’UAP a été également purifiée à partir des urines de rats selon les mêmes techniques chromatographiques. Elle présente les mêmes caractéristiques biochimiques que celle purifiée à partir des urines humaines. Plus tard, l’UAP a été identifiée à la bikumine uriniare, uneprotéine plasmatique connue par son action antitrypsique,. En se basant sur des techniques de bilogie moléculaire, nous avons démontré que la bikunine uriniare pourrait être synthétisée au niveau du rein chez les rats lithiasiques en réponse au dépôt des cristaux d’oxalate de calcuim. Ceci montre que les reins possèdent un système d’autodéfense contre la formation des cristaux dont les protéines sont étroitement impliquées. Une autre étude complémentaire a été réalisée qui consiste à analyser les protéines extraites des cristaux fraichement formés in vitro dans les urines humaines et de rats. Plusieurs protéines ont été identifiées aussi bien chez l’homme que chez le rat à l’exception du fragment 1 de la prothrombine qui n’a pu être identifié que dans les cristaux induits dans l’urine humaine. Ces résultats démontrent que les conditions physico-chimiques de l’urine conditionnent l’adsorption des protéines sur les cristaux. En comparaison entre les sujets lithiasiques et témoins, nous avons montré que l’albumine devient le constituant majeur des protéines extraites des cristaux d’oxalate de calcium et de phosphate de calcium induit chez les sujets malades. Il reste donc à préciser le rôle de l’albumine dans la formation des calculs dans les conduites urinaires.