ALTÉRATION GÉNÉTIQUE DANS LES GLIOMES DE HAUT GRADE ET MÉDECINE PERSONNALISÉE

Abstract

Le glioblastome est l’une des tumeurs cérébrales les plus redoutables, tant par son agressivité biologique que par son pronostic sombre. Son caractère infiltrant, sa forte hétérogénéité ainsi que sa résistance aux traitements conventionnels en font un défi thérapeutique. Malgré les avancées en neurochirurgie, en radiothérapie et en chimiothérapie, la survie globale demeure limitée, traduisant l’insuffisance des approches standard. L’étude des altérations moléculaires et génétiques du glioblastome a permis de mieux comprendre les mécanismes de son initiation et de sa progression. Des gènes tels qu’EGFR, IDH, MGMT, ATRX, TERT ou PTEN, ainsi que la dérégulation de voies de signalisation comme PI3K/AKT/mTOR, Ras/MAPK ou Notch, contribuent à la prolifération incontrôlée, à la résistance aux traitements et à la plasticité tumorale. Ces découvertes montrent que le glioblastome n’est plus une entité homogène, mais une maladie multifactorielle, dynamique et évolutive. Cette compréhension a favorisé le développement de stratégies de médecine personnalisée, intégrant thérapies ciblées (inhibiteurs de tyrosine kinase, d’IDH, de PARP, agents antiangiogéniques), immunothérapies (inhibiteurs de points de contrôle, vaccins thérapeutiques) et technologies émergentes comme les TTFields. Bien que prometteuses, ces approches restent limitées par la variabilité des réponses et l’émergence rapide de résistances, soulignant la nécessité de recherches approfondies. Parallèlement, l’exploration du microenvironnement tumoral, des mécanismes épigénétiques et des interactions immunitaires, ainsi que l’apport des technologies de séquençage, de l’intelligence artificielle et de la bio-informatique, ouvrent la voie à une prise en charge plus individualisée, avec l’espoir d’améliorer pronostic et qualité de vie.