PAYSAGE GENETIQUE DU GENE NAT2 DANS LA POPULATION MAROCAINE : VERS DES STRATEGIES DE DOSAGE DE L'ISONIAZIDE GUIDEES PAR LE GENOTYPAGE DANS UNE REGION ENDEMIQUE DE TUBERCULOSE

Abstract

Contexte et Objectif Le gène NAT2 code pour la N-acétyltransférase 2, une enzyme jouant un rôle essentiel dans la biotransformation de nombreux xénobiotiques et amines aromatiques, notamment l’isoniazide, un médicament clé dans le traitement de la tuberculose. Les polymorphismes génétiques du gène NAT2 entraînent des vitesses d’acétylation variables, cliniquement classées en phénotypes acétyleurs lents, intermédiaires ou rapides, influençant ainsi l’efficacité et la toxicité du traitement. Cette étude vise à caractériser les polymorphismes du gène NAT2 chez 240 individus marocains, en utilisant des données préexistantes issues du séquençage de l’exome clinique. Méthodologie L’étude a utilisé des données préexistantes de séquençage de l’exome clinique chez 240 individus marocains pour identifier et analyser les polymorphismes du gène NAT2. Une prédiction phénotypique a été réalisée à partir de l’analyse des génotypes afin de classer les individus selon leur catégorie d’acétylation. Résultats Quatorze variants ont été identifiés, les plus fréquents étant : • c.341T>C (NAT25, 50 %) • c.803G>A (NAT24, 48,95 %) • c.481C>T (NAT212C, 48,33 %) • c.282C>T (NAT212B, 29,16 %) La prédiction du phénotype basée sur les génotypes a révélé : • 147 individus (61,25 %) acétyleurs lents • 75 individus (31,25 %) acétyleurs intermédiaires • 14 individus (5,84 %) acétyleurs rapides • Quatre individus ont été exclus de la classification phénotypique, leurs haplotypes incluant des variants dont la corrélation génotype-phénotype est indéterminée ou non rapportée dans la littérature actuelle. Conclusions et Implications Ces résultats établissent un profil pharmacogénétique inédit et complet du gène NAT2 au Maroc, fournissant des données essentielles pour optimiser le traitement par isoniazide dans cette population.