LA VOIE JAK-STAT ET LA POLYGLOBULIE DE VAQUEZ

Abstract

La polyglobulie de Vaquez (PV) est une hémopathie maligne chronique appartenant au groupe des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), caractérisée par une production excessive et autonome de globules rouges. La découverte en 2005 de la mutation JAK2 V617F dans la majorité des cas de PV a marqué un tournant majeur dans la compréhension de sa physiopathologie. Cette mutation active de façon constitutive la voie de signalisation intracellulaire JAK-STAT, normalement impliquée dans la régulation fine de l’hématopoïèse. L’objectif de ce travail est d’analyser en profondeur le rôle de la voie JAK-STAT dans la physiopathologie de la PV, en décrivant son fonctionnement, les mutations impliquées, leurs effets cellulaires, et les conséquences cliniques qui en découlent. L’activation constitutive de la voie JAK-STAT, conduit à une hypersensibilité des progéniteurs hématopoïétiques aux cytokines, entraînant une prolifération incontrôlée des cellules de la lignée érythroïde. En plus de son rôle central dans la production érythrocytaire, la voie JAK-STAT interagit avec d'autres cascades intracellulaires (MAPK, PI3K/Akt), accentuant le déséquilibre prolifératif et favorisant la progression de la maladie. Une attention particulière est portée aux implications diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques de cette voie, notamment à travers les traitements ciblés de nouvelle génération tels que le ruxolitinib, le fedratinib, et d'autres inhibiteurs de JAK2. Ce travail met ainsi en évidence le potentiel de la voie JAK-STAT non seulement comme clé de compréhension de la maladie, mais aussi comme axe thérapeutique stratégique dans les approches futures de la polyglobulie de Vaquez.