PATHOLOGIE MOLECULAIRE DES NEOPLASMES THYROÏDIENS DERIVES DES CELLULES FOLLICULAIRES : CORRELATION HISTO-MOLECULAIRE ET APPLICATIONS A LA LUMIERE DE LA CLASSIFICATION OMS 2022

Abstract

Les néoplasmes thyroïdiens dérivés des cellules folliculaires (FDNs) représentent la majorité des tumeurs endocrines humaines et couvrent un spectre large allant des lésions bénignes à faible risque jusqu’aux carcinomes agressifs. Leur grande hétérogénéité morphologique et moléculaire représente un défi majeur tant pour le diagnostic que pour la prise en charge thérapeutique. La classification 2022 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs endocrines et neuroendocrines a apporté des évolutions majeures, telles que l’introduction de nouvelles entités, la révision des critères de malignité et la mise en avant du grading tumoral dans la stratification pronostique. Elle met l’accent sur une approche intégrée combinant morphologie, immunohistochimie et biologie moléculaire. Parallèlement, le système Bethesda 2023 pour la classification de la cytopathologie thyroïdienne (TBSRTC) a facilité la corrélation cyto-histo-moléculaire en actualisant les catégories diagnostiques des nodules thyroïdiens, en affinant le risque de malignité (ROM) et en proposant des recommandations de prise en charge adaptées. Les voies de signalisation MAPK et PI3K/AKT jouent un rôle central dans la tumorigenèse thyroïdienne. Elles sont associées à des altérations moléculaires caractéristiques ayant permis de définir les profils moléculaires spécifiques des tumeurs thyroïdiennes : BRAF-like, RAS-like et non-BRAF-non-RAS (NBNR). L’intégration des données histo-moléculaires offre des perspectives majeures pour un diagnostic plus précis, une stratification pronostique affinée et des stratégies thérapeutiques personnalisées. Ce mémoire propose une revue de littérature actualisée et une synthèse des connaissances reliant les aspects histopathologiques aux profils moléculaires définissant ainsi des biomarqueurs moléculaires diagnostiques pronostiques et thérapeutiques.