LE FACTEUR XII : GENETIQUE, STRUCTURE ET APPLICATIONS

Abstract

Le FXII est une protéine de 596AA dont le gène se situe sur le bras long du chromosome 5 à partir de la bande 33 jusqu’à l’extrémité qter (5q33-qter). La transcription de ce gène est stimulée par les œstrogènes via une interaction spécifique des récepteurs oestrogéniques avec l’élément de réponse à l’œstrogène présent à la surface du promoteur du FXII. L’objectif de notre travail est d’étudier la génétique ainsi que la structure du FXII, et explorer ses applications émergentes au-delà de son rôle classique dans la coagulation, pour présenter une vision prospective des possibilités thérapeutiques qu’il pourrait offrir dans des contextes de thrombose, d’immunité et d’inflammation. Habituellement classé comme facteur de coagulation, le FXII a été démontré jouer un rôle dans l’inflammation, la fibrinolyse et l’immunité innée dépendant de son domaine sérine protéase ainsi que dans l’angiogenèse, la cicatrisation et l’apoptose dépendant de ses autres domaines. La déficience en FXII est une maladie héréditaire autosomique récessive qui est, dans la majorité des cas, asymptomatique. L’absence de saignements excessifs chez les patients déficients en FXII fait que le ciblage de cette protéine, par des inhibiteurs du FXII/FXIIa, représente un mode sûr d’anticoagulation.