CONCEPTION D’UN INHIBITEUR DE LA MONOAMINE OXYDASE, LE «4-HYDROXYPYRAZOLO[3,4-D][1,2,3]TRIAZINE» : APPROCHE IN SILICO ET COMPLEXATION AVEC LE GALLIUM ET LE RHENIUM

Abstract

La monoamine oxydase (MAO) joue un rôle crucial en générant du stress oxydatif par la production de peroxyde d'hydrogène (H2O2) et participe activement à la dégradation des neurotransmetteurs monoaminergiques comme la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. Certains inhibiteurs de cette enzyme montrent un potentiel prometteur dans le traitement de diverses maladies neurodégénératives. Cependant, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont associés à plusieurs effets indésirables, notamment le risque de crise hypertensive. L’objectif de cette étude est de contribuer à la conception d’un nouveau dérivé de pyrazole, le « 4-hydroxypyrazolo[3,4-d][1,2,3]triazine », ayant un potentiel effet inhibiteur de la monoamine oxydase pour des applications futures en diagnostic et en thérapie, via une approche in silico et des complexations avec le gallium et le rhénium. Les résultats du docking moléculaire avec les isoenzymes MAO-A et MAO-B ont révélé une spécificité envers la MAO-B. L’analyse ADMET in silico de la molécule a montré des caractéristiques pharmacocinétiques prometteuses, suggérant qu’elle pourrait être un candidat médicamenteux efficace. La complexation avec le rhénium et le gallium a confirmé la formation d'un complexe ML2 stable avec le gallium et aucun complexe avec le rhénium, ouvrant ainsi des perspectives prometteuses pour son utilisation future en radiomarquage.

Mot clés : Monoamine oxydase (MAO), Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), Maladies neurodégénératives, Docking moléculaire, ADMET-Tox, Complexation, Rhénium, Gallium.