Études in silico sur la recherche et développement (R&D) de nouveaux médicaments destinés aux maladies neurodégénératives

Abstract

La recherche et dévelopement (R&D) d’un nouveau médicament est un vaste domaine qui applique des techniques scientifiques provenant de divers domaines pour aider à la conception et au développement de nouveaux agents thérapeutiques. Ce processus complexe joue un rôle majeur dans l’avancement de la médecine moderne et dans la lutte contre les maladies. L’objectif de ce travail est de développer de nouveaux agents thérapeutiques pour traiter les maladies d’Alzheimer et de Parkinson en utilisant des techniques de criblage in silico et des analyses bio-informatiques. Dans un premier temps, des séries de molécules synthétiques et à base de plantes ont été sélectionnées pour prédire les propriétés pharmaceutiques de nouvelles molécules en utilisant diverses méthodes telles que l’analyse 2D/3D-QSAR, la modélisation par homologique, le docking moléculaire, la simulation par dynamique moléculaire (MD) et l’analyse des propriétés ADME-Tox. Les résultats obtenus dans cette thèse sont présentés en deux grandes parties : La première concerne les résultats relatifs à la maladie de Parkinson tandis que la deuxiéme présente les résultats relatifs à la maladie d’Alzheimer. Tous, les modèles élaborés présentent respectivement des valeurs de validation interne Q2 et externe R2pred élevées. De même, les cartes de contour dérivées des analyses CoMFA/CoMSIA indiquent l’importance des champs électrostatiques, l’effet hydrophobe et Accepteurs/Donneurs de liaisons hydrogènes dans l’amélioration de l’activité biologique étudiée. De plus, des simulations par dynamique moléculaire ont confirmé la stabilité des systèmes complexes sélectionnés durant les simulations par MD. Sur la base des méthodes de criblage in silico et des méthodes de la modélisation moléculaire, des series de molécules ont été prédites avec des meilleures affinités, une meilleure activité anti-Alzheimer et anti-Parkinson et des propriétés ADME-Tox respectant les règles. Ainsi, ces molécules pourraient être des candidats médicaments potentiels pour les maladies neurodégénératives.