Synthèse de dérivés du thiazolidine carboxylate d'éthyle-4 : Etude stéréochimique et conformationnelle

Abstract

Le premier chapitre de ce mémoire est consacré aux amides du thiazolidine carboxylate d’éthyle-4. La méthode de synthèse, classique est décrite. La structure des composés est confirmée par les méthodes spectrométriques et analytiques habituelles. L’étude conformationnelle effectuée grâce aux techniques récentes de la R.M.N. ¹H et ¹³C a montré qu’en solution, chaque amide thiazolidinique est en réalité un mélange de deux conformères : s-cis et s-trans. La structure cristalline d’un amide a été déterminée. Au second chapitre nous décrivons la synthèse de dérivés spirothiazolidiniques et leur amide. Le mécanisme de formation de ces hétérocycles est abordé. L’étude stéréochimique a permis de mettre en évidence le fait que la réaction des spirothiazolidines n’est pas stéréospécifique : elle est sous contrôle thermodynamique. Par contre, la réaction d’amidation contrôlée de façon cinétique est stéréospécifique. Les structures moléculaires sont déterminées par les méthodes spectrométriques et analytiques courantes. L’étude conformationnelle est effectuée grâce à la R.M.N. ¹H et ¹³C. La structure cristalline d’un amide spirothiazolidinique a été déterminée. Le troisième chapitre est consacré à la synthèse de dérivés hydroxy-alkyles-2 et carboxylate-alkyles-2 thiazolidinques. Les études analytiques et spectrométriques confirment leur structure. Le dernier chapitre relate les résultats des quelques essais pharmacologiques. Les tests de triage ont révèle pour deux produits une activité broncho-dilatatrice non négligeable et un pouvoir normolipémiant.