Liaison et action de l'hormone parathyroïdienne sur les fibroblastes cutanés de sujets sensiblles et résistants à cette hormone : Effet des glucocorticoïdes

Abstract

Le présent travail a confirmé le fait que les fibroblastes cutanés sont pourvus d’un système adénylate cyclase sensible à la parathormone. Ainsi, la PT stimule la production d’AMPc dans ces cellules de la même façon que dans les cellules osseuses et rénales, tissus cibles classiques de la PTH. L’utilisation de la PT radioiodée nous a permis de détecter un site liant spécifiquement la PTH. Ce site de faible affinité parait au moins en partie non lié à la stimulation de l’adénylate cyclase. Nous avons trouvé également que le glucagon entre en compétition avec la PT pour la liaison au niveau des fibroblastes cutanés et que le glucagon radioiodé se lie également à ces cellules. Nos études de la sensibilité de fibroblastes de sujets avec pseudohypoparathyroidie confirment que la résistance exprime in vivo est exprimée in vitro dans 6 des 9 cas étudiés. Cette résistance est spécifique à la PT, puisque ces cellules avaient une sensibilité normale à la forskoline et à la prostaglandine E1. Ceci indique que la cause de la résistance est située au niveau du récepteur ou au niveau du couplage du récepteur avec la protéine Gs. Nos études de la liaison ne nous ont pas permis de montrer une anomalie au niveau du récepteur de la PTH. Cependant le fait que la résistance de 5 des 6 souches est supprimée après traitement avec la dexamethasone, suggère que la cause de cette résistance est plutôt due à une anomalie de régulation du couplage du récepteur à la protéine Gs qu’à une déficience "anatomique" du récepteur. La dexamethasone modifie la sensibilité de ces cellules sans modifier la liaison de la PT radioiodée. Ceci confirme le fait que la liaison observée est en grande partie non liée à la simulation de l’adénylate cyclase. Cette liaison peut être liée à une autre de communication cellulaire comme l’activation de la phospholipase C par exemple. Dans 3 souches, la résistance n’est pas exprimée in vitro. Ceci indique que la résistance retrouvée in vitro est soit isolée au rein, soit est due à un antagoniste circulant de la PTH.