N-hydroxybenzotriazoles supportés sur polymères : Synthèse et approche de leur utilisation en synthèse petidique

Abstract

Le travail présenté concerne la synthèse d’hydroxybenzotriazoles supportés sur polymères et leur application en synthèse peptidique. Dans une première partie nous décrivons le synthèse de l’HOBt supporté suivant la technique de Patchornik. Nous avons rectifié un certain nombre d’erreurs dans le travail de cet auteur et montré en particulier que la charge ne doit pas excéder 1,5 mèq/g pour obtenir des HOBt de structure correcte et de bonne efficacité. Parallèlement, nous avons synthétisé d’autres HOBt supportés en greffant par une liaison amide le carboboxy-6 hydroxybenzotriazole sur divers polymères fonctionalisés en amine, soit directement, soit par l’intermédiaire d’un bras aminocaproïque. Dans la seconde partie de notre travail, nous étudions l’efficacité et l’inhibition de la racémisation par ces additifs supportés dans les couplages peptidiques difficiles. Les résultats montrent de très bonnes qualités pour la plupart de ces composés, notamment pour le dérivé possédant le bras aminocaproïque qui s’est avéré le meilleur, souvent supérieur à l’HOBt soluble. D’autre part, nous résultats nous ont conduits à mettre en doute certaines conclusions de la littérature concernant le mécanisme de racémisation en présence d’HOBt et de proposer une autre hypothèse.