Récepteurs membranaires de l'AMPcyclique dans le cerveau de rat : Caractérisation biochimique et pharmacologique

Abstract

Deux systèmes fixateurs d’AMP cyclique sont mis en évidence dans la fraction membranaire brute de cerveau de rat : un système à haute affinité (KD=5nM), un système à faible affinité (KD=200nM). Le système à haute affinité se caractérise lui-même par la réponse de deux populations de sites : sites lents (k₋₁ = 0,17 min⁻¹) et sites rapides (k₋₁ = 0,14 min⁻¹)) de sensibilités différentes aux nucléotides cycliques et à des agents pharmacologiques divers. Après solubilisation (Lubrol WX 1%) un seul système fixateur d’AMP cyclique est apparent dans la fraction soluble (KD=80nM). Ses propriétés biochimiques et physico-chimiques diffèrent de celles des protéines fixatrices d’AMP cyclique ayant solubilisation (K₋₁, Kn, sensibilité au NaCl, histones et DTE). Après focalisation isoélectrique, 4 pics d’activité fixatrice d’AMP cyclique sont apparents (pI : 4, 3, 4, 8, 5,25 et 5,45). Les pics de pI 4,8 et 5,25 pourraient correspondre à la sous unité régulatrice RII et à son holoenzyme de type II. La forme de pI 545 pourrait correspondre à une forme des nucléotides cycliques phosphodiestérases de pI identique. Les propriétés biochimiques et physico-chimiques des nucléotides cycliques phosphodiestérases solubilisées ont également été étudiées. Il a été montré in vivo chez le rat que le vieillissement ou le traitement chronique par des neuro-toxiques (triéthylétain) s’accompagnent d’une réduction significative du nombre de sites fixateurs d’AMP cyclique membranaires sans modification notable de l’affinité des membranes pour le nucléotide cyclique.