Modulation de la formation du granulome biharzien in vitro par un tripeptide provenant des immunoglobulines G : Rôle des macrophages

Abstract

Nous avons testé l’effet de certains peptides appartenant au second domaine constant de la molécule d’IgG, sur la formation des granulomes in vitro autour des œufs de Schistosoma mansoni par les cellules spléniques de souris infectées par le parasite. Dans un premier temps, nous avons cherché les conditions de culture de schistosomes adultes offrant le meilleur rendement concernant la ponte et la maturation des œufs. Puis, nous avons mis en évidence des conditions optimales de la réponse granulomateuse in vitro. Cette réaction est maximale, après 8 semaines d’infection, avec les cellules spléniques se souris CBA/J. Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’effet de quelques peptides d’IgG sur la formation des granulomes. Parmi ceux-ci, le tripeptide Thr-Lys-Pro (TKP) présente une action inhibitrice significative sur les granulomes. L’inhibition a lieu aux premières étapes du développement de cette réaction et fait intervenir uniquement les cellules adhérentes aux supports solides. Ces dernières sont essentiellement constituées de macrophages, dont divers travaux antérieurs ont montré l’importance pour la réponse granulomateuse. Nous avons aussi démontré que le TKP réduit la migration des macrophages vis-à-vis de l’antigène soluble des œufs de S. mansoni (SEA). Le TKP inhiberait donc la formation des granulomes par le biais des macrophages. Ces résultats doivent être vérifiés in vivo. Comme première approche, nous avons infecté les souris par S. mansoni, puis nous les avons traitées par le TKP. Leurs cellules spléniques présentent une réponse granulomateuse réduite in vitro. Pour les expériences in vivo, il est préférable d’utiliser des analogues protégés du TKP pour éviter une éventuelle dégradation du produit testé. L’acétyl-TKP et le TKP-amide, qui ont la même activité in vitro que le TKP, sont donc à retenir.