Etude de la biosynthèse de la nigéricine, antibiotique polyéther carboxylique : Rôle de l'oléate de méthyle dans l'amélioration de la production du complexe antibiotique produit par Streptomyces hygroscopicus NRRL B-1865

Abstract

L’addition de l’oléate de méthyle (1%) dans le milieu de culture de la souche Streptomyces hygroscopicus NRRL B 1865, productrice de la nigéricine, améliore nettement la production du complexe antibiotique. Elle a permis l’identification de trois antibiotiques polyéthers carboxyliques dont deux nouveaux, abiérixine et épinigéricine. Le troisième antibiotique, étudié au cours de ce travail, est la grisorixine déjà connu. Ces trois antibiotiques sont structuralement du métabolisme principal, la nigéricine. Dans le but de connaître le dernier précurseur de la nigéricine nous avons réalisé la biotransformation de la grisorixine et de l’abiérixine par les cellules lavées ou les membranes de S.hygroscopicus. L’abiérixine n’a pas été transformé. Par contre la grisorixine a été transformé partiellement en deux produits, moins actifs sur Bacillus cereus, l’épigrisorixine et la nigéricine. -l’épigrisorixine est un nouvel antibiotique polyéther carboxylique -la grisorixine est hydroxylée par S.hygroscopicus. Cette hydroxylation du C 30 représenterait la dernière étape dans la biosynthèse de la nigéricine. Dans une deuxième partie de ce travail nous avons étudié le rôle de l’oléate de méthyle exogène sur l’amélioration de la production des antibiotiques par S.hygroscopicus. En présence de l’oléate de méthyle on a constaté un retard dans la production des antibiotiques et une variation dans l’évolution du pH du milieu. L’utilisation de l’oléate de méthyle radioactif montre qu’il n’est pas incorporé dans la structure des antibiotiques produits. L’oléate de méthyle agit donc d’une manière indirecte sur la biosynthèse des antibiotiques produits par S.hygroscopicus. L’analyse de la composition lipidique cellulaire montre que l’addition d’oléate de méthyle augmente la concentration des lipides et des acides gras et modifié leur évolution. L’accumulation des Acides gras insaturés dans le mycélium est plus importante et plus précoce que celle des Acides Gras ramifiés, ce qui pourrait permettre un meilleur transport des acides aminés précurseurs des antibiotiques. Le dosage des acides aminés extracellulaires et intracellulaires, montre sue l’amélioration de la production des antibiotiques en présence d’oléate de méthyle est liée à la rapidité de l’absorption et de l’utilisation des acides aminés par les cellules.