Cancers médullaires de la thyroïde : aspects épidémiologiques, cliniques et génétiques

Abstract

Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est un cancer rare qui se développe aux dépens des cellules C parafolliculaires thyroïdiennes responsables de la sécrétion de calcitonine. Il représente 5-10% des cancers de la thyroïde. Le CMT peut se révéler par un nodule thyroïdien associé le plus souvent à des adénopathies satellites, il possède une spécificité biologique par la sécrétion de la calcitonine qui est le marqueur biologique tumoral de diagnostic et de suivi qui permet le diagnostic précoce et donc une chirurgie adaptée à un temps optimal. Il se présente sous deux formes : sporadique majoritaire et familiale dans près de 30% des cas, il s’intègre alors dans la néoplasie endocrinienne multiple de type 2, affection héréditaire à transmission autosomique dominante lie à des mutations germinales du gène RET, marqueur génétique du CMT. L’analyse moléculaire du gène RET permet de faire le diagnostic d’une forme familiale, et de dépister les apparentés génétiquement à risque, porteurs de la mutation familiale, chez lesquels une prise en charge précoce et adéquate va pouvoir être proposée. Le traitement du CMT, chez le cas index, est chirurgical et consiste en une thyroïdectomie totale associée à un curage ganglionnaire cervical central et bilatéral, mais en cas des récidives, le traitement reste un problème non résolu malgré les nouvelles approches thérapeutiques et notamment, depuis peu, l’utilisation de thérapeutiques ciblées sur les voies de signalisation de l’oncogène RET. Chez les sujets dépistés génétiquement à risques, la connaissance de l’histoire naturelle de la maladie, la bonne corrélation entre le phénotype et le génotype dans la NEM2, mais également une stratification du risque de cancer en fonction du potentiel oncogénique pour chacune des mutations de RET, vont permettre une prise en charge chirurgicale adaptée en fonction du génotype. Ce travail s’intéresse aux aspects épidémiologiques, anatomo-pathologiques, cliniques et génétiques de ces cancers.