Effet de la vitamine D2 sur le développement d'un nouveau modèle d'athérosclèrose chez le rat des sables (Psammomys obesus) en état d'hypercholesterolémie

Abstract

Le rat des sables (Psammomys obesus), capturé dans le Moyen Atlas marocain, est un excellent modèle animal pour des pathologies métaboliques d’origine nutritionnelle, en particulier l’obésité, le diabète de type II, l’insulinorésistnance et la dyslipémie. Cependant, peu de recherches se sont intéressées au rat des sables comme modèle de pathologie vasculaire. De plus, ces études ont été limitées par l’athérorésistance de cet animal en réponse à l’hypercholestérolémie induite par un régime riche en cholestérol . L’objectif de notre étude est de reproduire expérimentalement des lésions d’athérosclérose chez le rat des sables en adoptant un procédé lésionnel plus athérogène de courte durée (3mois), associant le régime hepercholestérolé à la vitamine D2, et d’évaluer des répercussions de ce régime athérogène sur la morphologie vasculaire au niveau rénal et cutané. Notre étude a porté donc sur 37 rats des sables, dont 12 animaux sont soumis au régime naturel de faible valeur énergétique (Témoins) et 25 sont soumis d’abord à un régime hypercalorique enrichi en 2% de cholestérol et 3% de saindoux pendant 45 jours, puis ce régime est associé à l’administration orale et quotidienne de la vitamine D2 à la dose de 2000 UI/animal pendant 45 jours. Nos résultats biochimiques et histologiques nous montrent que les animaux témoins maintiennent un métabolisme de base et une structure morphologique normale de tous les organes. Par contre, les animaux soumis au régime athérogène montrent au 45ème jour une hypercholestérolémie sévère associée à une augmentation des fractions LDL et VLDL-cholestérol, des LDL oxydées, des triglycérides, des acides gras libres et de l’activité de la LCAT. 36% des animaux manifestent un état prédiabétique qui affecte presque la totalité des animaux au 3ème mois (79%). En parallèle, une hyperinsulinémie modérée est aussi notée et qui est en relation avec l’absence d’une surcharge pondérale. La paroi aortique n’a pas manifesté des remaniements profonds au 45ème jour suite à ces troubles métaboliques, en particulier en réponse au désordre du métabolisme lipidique. Mais, l’association de la vitamine D2 à l’hyperlipémie a permis la genèse des lésions athéroscléreuses à différents stades évolutifs menant à une plaque d’athérosclérose très développée de type fibrolipidique compliquée de calcifications et parfois même d’ulcération, mimant étroitement les lésions d’athérosclérose avancées chez l’homme. Les perturbations métaboliques observées sont également accompagnées d’une microangiopathie cutanée chez 70% des cas liée à l’état prédiabétique des animaux, une glomérulosclérose précoce avec une expansion de la matrice mésangiale, un épaississement de la membrane basale des artérioles et une atrophie tubulaire au niveau du rein (86%). Ces lésions rénales entraînent l’altération de la fonction rénale et particulièrement de la filtration glomérulaire attestée par l’augmentation du taux plasmatique de la créatinine. Ainsi, l’induction primaire d’une hyperlipémie et le traitement secondaire par la vitamine D2 a permis de vaincre l’athérorésistance du rat des sables qui constitue donc un modèle précieux pour l’étude des lésions d’athérosclérose combinées aux lésions de microangiopathies qui seraient liées au prédiabète et à l’hyperinsulinisme induits par le régime hypercalorique enrichi en cholestérol. Cette potentialité ouvre un champ assez vaste pour l’étude des pathologies vasculaires et l’établissement des stratégies thérapeutiques ou de prévention ainsi que le test de nouveaux agents pharmacologiques.