Etude des facteurs métaboliques et polymorphismes génétiques prédisposant à la survenue de l’athérosclérose coronaire

Abstract

La découverte récente de facteurs de risques métaboliques et de polymorphismes génétiques qui prédisposent à la survenue de l’athérosclérose a fait l’objet de notre enquête cas-témoins.

Ainsi, nous avons montré que les concentrations en Lp(a) sont plus élevées dans le groupe pathologique par rapport au groupe contrôle. Nos résultats suggèrent que la Lp(a) est prédictive de l’extension angiographique des coronaropathies documentées par coronarographie. En analyse multivariée, la Lp(a) demeure un facteur de risque coronarien, indépendant de tout autre paramètre lipidique. On a retrouvé également l’absence d’influence du sexe et de l’âge ce qui objective la stabilité de la concentration sérique en Lp(a) chez chaque individu. Le grand éventail des concentrations sériques de la Lp(a) dans le groupe pathologique nous fait dire qu’il y a une grande différence interindividuelle de cette concentration, ce qui permet de classer ce paramètre dans la catégorie des facteurs de risque d’origine génétique. Les résultats de notre étude montrent que la concentration en homocystéine chez les coronariens est significativement augmentée par rapport à celle du groupe contrôle. Il n’est pas retrouvé de liaison significative entre le nombre de troncs coronaires atteints et l’homocystéinémie. Une association entre l’homocystéinémie et la consommation quotidienne de tabac chez les coronariens a été mise en évidence. De plus, il existe une tendance en faveur d’une augmentation du risque cardiovasculaire chez les fumeurs avec une homocystéinémie supérieure à 15 μmol/l.

Des approches génétiques ont été utilisées pour une recherche sur l’étude des polymorphismes génétiques prédisposant à la survenue de l’athérosclérose coronaire. Notre enquête cas-témoin apporte un élément en faveur d’une relation entre la présence de l’allèle 1298C du gène de la MTHFR à l’état hétérozygote et la survenue de risque coronaire. Nos résultats montrent que le profil génétique, en l’occurrence l’existence de polymorphismes génétiques des enzymes clés du métabolisme de l’homocystéine en particulier de la génétique de reméthylation de l’homocystéine, semble jouer un rôle prédominant dans l’hyperhomocystéinémie modérée.

Nous avons montré que la fréquence de l'allèle D est significativement élevée dans le groupe pathologique par rapport au groupe contrôle. Le génotype DD a été associé à un risque élevé de l’athérosclérose coronaire. L’hypertension artérielle est corrélée positivement avec le génotype DD. Cette relation est plus importante chez les sujets coronariens que chez les sujets contrôles. Ceci est interprété comme un risque supplémentaire de maladies cardiovasculaires chez des patients portant l’allèle D à l’état homozygote.

Notre étude cas-témoin confirme les résultats rapportés par la littérature. L’étude des facteurs de risque métabolique (Lp(a), homocystéine) et des gènes-candidats d’athérosclérose (MTHFR, ACE) dans une population saine et dans des cas pathologiques devrait nous permettre de mieux comprendre l’étiologie et surtout de progresser dans l’identification d’individus ayant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, et par voie de conséquence, leur proposer des interventions thérapeutiques spécifiques.