Etude de la réponse immunitaire humorale anti-mycobacterium tuberculosis : Apport de l’antigène P90 et des peptides synthétiques contenant des épitopes B dans le sérodiagnostic de la tuberculose au Maroc

Abstract

Afin d’évaluer la réponse humorale vis-à-vis de l’antigène P90 chez les patients atteints de la tuberculose pulmonaire (TP) au Maroc, les sérums de 345 patients ont été testés avec la première génération du test immunoenzymatique «TB IgA P90» et dans un deuxième temps, les sérums de 302 patients ont été testés avec la deuxième génération de ce test. Ainsi, la sensibilité et la spécificité de ce test ont été améliorées de 4% et de 40% pour atteindre 78,8% et 70% respectivement. Cependant, malgré l’amélioration de ce test en termes de sensibilité et plus significativement en termes de spécificité, les performances de ce test restent insatisfaisantes pour établir un diagnostic biologique de la tuberculose pulmonaire dans la population marocaine. L’évaluation de l’antigène P90 chez 68 patients atteints de la tuberculose extrapulmonaire (TEP) a révélé une sensibilité de 77,9%. Ce résultat a montré que le test «TB IgA P90» peut être un outil diagnostique complémentaire aux techniques conventionnelles pour l’établissement d’un diagnostic de la TEP dans la population marocaine. L’étude de la cinétique des IgA anti-P90 chez 84 patients tuberculeux à J0, J15, J30, J90 et J180 du premier jour d’instauration du traitement, n’a pas montré de différence statistiquement significative entre les différents points du suivi. Ainsi, l’anticorps IgA anti-P90 ne peut pas être considéré comme un biomarqueur de l’efficacité du traitement de la tuberculose. Pour étudier la réponse humorale vis-à-vis des peptides synthétiques de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) chez les patients atteints de la TP, 57 peptides contenant des épitopes B ont été sélectionnés in silico par des programmes bioinformatiques. L’analyse des résultats a révélé un peptide de la protéine Rv3878 montrant le meilleur score de discrimination entre les patients tuberculeux et les sujets contrôles. Ainsi, Le test ELISA basé sur ce peptide a montré une sensibilité de 65 % et une spécificité de 100% dans une population où la prévalence de la tuberculose est faible d’une part et une sensibilité de 47% et une spécificité de 100% dans une autre population où la prévalence de la tuberculose est élevée d’autre part. La sélection par des méthodes statistiques de la combinaison optimale des peptides donnant une meilleure discrimination entre les patients et les sujets contrôles a révélé 9 peptides candidats au pool. L’évaluation in-vitro de ce Pool de peptides dans population où la prévalence de la tuberculose est élevée, a montré une amélioration de la sensibilité qui atteint 70,2 % et une spécificité de 100%. L’utilisation de ce nouveau test ELISAPool, en complément aux autres techniques conventionnelles pourrait être d’un grand intérêt pour le diagnostic rapide de la tuberculose active dans les zones de forte endémie comme le Maroc.