Les neuropathies auto-immunes: Les syndromes neurologiques paranéoplasiques

Abstract

Les syndromes neurologiques paranéoplasiques sont des affections auto- immunes rares survenant en association à un cancer et ne s'expliquant pas par une complication métabolique, carentielle, métastatique, infectieuse ou iatrogène. La découverte des autoanticorps antineuronaux a permis une avancée majeure dans la compréhension de ces syndromes en mettant en exergue leur mécanisme auto-immun. Il est important de distinguer les anticorps onconeuronaux, dirigés contre un antigène intracellulaire, qui ne sont que le reflet d'une réaction cellulaire dédiée par les lymphocytes T CD8+, des anticorps dirigés contre un antigène situé à la surface membranaire des neurones, qui pourraient être directement pathogènes. Cette distinction a des implications thérapeutiques et pronostiques. Lorsqu'il s'agit d'un anticorps onconeuronal, l'association à un cancer est la règle. L'anticorps en lui même n'est pas pathogène, car l'atteinte neurologique est liée à une destruction neuronale par réaction de l'immunité cellulaire cytotoxique. La liaison de l'anticorps avec son antigène peut alors être responsable d'un dysfonctionnement d'une voie de signalisation neurone et provoquer les signes cliniques. Les symptômes sont ainsi au moins partiellement réversibles après immunothérapie. Dans tous les cas, l'éviction de la stimulation antigénique que représente la tumeur, lorsqu'elle est présente, est une étape fondamentale de la prise en charge thérapeutique.