SYNTHESE, CARACTERISATION ET EVALUATION PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DE NOUVEAUX HETEROCYCLES AZOTES

Abstract

Les composés hétérocycliques sont largement utilisés dans le domaine pharmacologique, ce qui a incité diverses équipes de recherche à les étudier sur le plan chimique et biologique. Dans ce contexte, l’objectif principal de cette thèse est la synthèse de nouveaux systèmes aza-hétérocycliques polyfonctionnels dérivés du pyrazole, suivie de l'évaluation de leurs activités pharmacologiques. Pour atteindre notre objectif, dans un premier temps, nous avons synthétisé quatre nouvelles séries d’hydrazones à base de pyrazole via des réactions de condensation des pyrazoles carbohydrazides avec des aldéhydes aromatiques. Ensuite, nous avons préparé quatre nouvelles séries de pyrazol-arylacétamides par le biais de réactions d’alkylation. Par la suite, grâce à des réactions de cycloaddition 1,3-dipolaire, nous avons synthétisé une intéressante chimiothèque de molécules hybrides associant les motifs pyrazole, 1,3,4-oxadiazole et 1,2,3-triazole par voie de la chimie clic. Les structures des composés synthétisés ont été caractérisées et confirmées par les méthodes spectroscopiques usuelles. Dans un second temps, nous avons évalué la toxicité aiguë, l’activité antidiabétique et anticancéreuse de quelques dérivés hétérocycliques azotés synthétisés. Les résultats obtenus ont montré que ces composés présentent une activité antidiabétique très prometteuse et possèdent des propriétés anticancéreuses encourageantes, suggérant ainsi leur potentiel en tant que candidats pour le développement de nouveaux agents anticancéreux. Par ailleurs, l’évaluation in vivo de la toxicité aiguë a confirmé l'innocuité hépatique de nos molécules actives.