Réactivité du p-trichloro N- dichloro phosphoryle monophosphazène Cl₂(O) P-N = PCl₃: Application à la recherche de molécules présentant une activité antitumorale

Abstract

Ce travail concerne l’étude de la réactivité du P trichloro N-Dichlorophosphoryle monophosphazène Cl₃PNP(O)Cl₂ (I) vis-à-vis des amines (pyrrolidine – bischloroéthylamine – putrescine). Toute une série de dérivés de type (II) ont été caractérisés, ainsi que le composé (III). RnCl₃₋nPNP(O)Cl₂₋mRm R = N(CH₂) ₃CH₂ et N(CH₂CH₂Cl)₂ (II) Cl₂(O)PNPCl₂NH(CH₂)₄HNCl₂PNP(O)Cl₂ (III) De plus quatre molécules originales de type (IV) et (V) ont été isolées. X₂(O)PNPX₂N N(CH₂CH₂CL)₂ X = Cl, NHCH₃, N(CH₂CH₂CL)₂ (IV) (HO)₂(O) PNHP(O)(OH)N(CH₂CH₂CL)₂ (V) Leurs propriétés alkylantes sur les bases puriques et l’A.D.N, leur cytotoxicité sur des lignées cellulaires in vitro et leur activité antitumorales in vivo chez la souris ont été étudiées. Trois d’entre elles se sont révélées actives in vitro, et l’une (V), modérement active mais par contre non toxique aux doses utilisées in vivo. Une synthèse originales de monophosphazènes R-N = PCl₃ basée sur la réaction de (I) avec RCl a également été mise au point. Enfin l’action sur (I) des amines et diamines est comparée à celle des alcools et diols. En ce qui concerne, la caractérisation des différents produits, une large place a été faite à la R.M.N. des noyaux ³¹p-¹H-¹³C-¹⁹F et ¹⁵N ainsi qu’à la spectroscopie I.R et la spectrométrie de masse.