Thrombopénies constitutionnelles

Abstract

Les thrombopénies constitutionnelles constituent un ensemble de pathologies rares dont la prévalence reste mal connue. Elles correspondent à des déficits quantitatifs et/ou fonctionnels des plaquettes de déterminisme génétique. Dans ce travail, nous allons faire le point sur la physiopathologie, la classification, les divers examens biologiques et les possibilités thérapeutiques des thrombopénies constitutionnelles. Ces anomalies ont bénéficié ces dernières années des avancées de la génétique et de la biologie moléculaire. Ce qui a permis la description d'un grand nombre d'entités clinicobiologiques formant un large spectre de pathologies aux pronostics et aux profils évolutifs divers. Cependant, leur diagnostic doit être systématiquement évoqué après exclusion d'une origine acquise, essentiellement immune (purpura thrombopénique idiopathique), notamment en cas de thrombopénie chronique ou d'un syndrome hémorragique afin d'éviter l'instauration de traitements inefficaces et iatrogènes. Plusieurs éléments sont évocateurs d'une thrombopénie constitutionnelle, des antécédents familiaux de thrombopénie, des manifestations hémorragiques ou une consanguinité doivent alerter sur l'origine constitutionnelle, même si l'absence de contexte familial ne doit pas l'exclure du fait de certaines transmissions récessives ou de cas sporadiques. Des anomalies extra-hématologiques, morphologiques ou fonctionnelles (syndrome dysmorphique, anomalies osseuses) orientent également vers une thrombopénie associée à une forme syndromique, tout en sachant que certaines malformations peuvent appara{copy}itre plus tardivement (infections à répétition, troubles auditifs,). De même la notion de chronicité ou l'absence de réponse après traitement par corticôides ou immunoglobulines alors que la transfusion plaquettaire s'est révélée efficace doivent conduire à une réévaluation du diagnostic. Et malgré les progrès spectaculaires des connaissances, la moitié des patients atteints d'une thrombopénie constitutionnelle n'ont pas à ce jour de diagnostic génétique étiologique. L'amélioration des connaissances sur ces pathologies a pour but d'adapter au mieux la prise en charge et la surveillance des patients dans les prochaines années.