SYNDROME MYH9: ÉTAT DES LIEUX ET ACTUALITÉS

Abstract

Le syndrome MYH9 est une affection génétique rare, caractérisée par une thrombopénie constitutionnelle due à des mutations du gène MYH9, qui code pour la myosine non musculaire de type IIA. Ce syndrome englobe plusieurs pathologies autrefois identifiées sous les noms de syndrome de May-Hegglin, d’Epstein, de Fechtner ou de Sebastian. Cette thèse a pour but de faire un état des lieux des connaissances actuelles sur le syndrome MYH9, en abordant les bases génétiques et les caractéristiques de la protéine impliquée. Elle met également en évidence les avancées récentes concernant les mécanismes physiopathologiques, encore mal compris et complexes. Dans ce cadre, la thèse tente de présenter de nouvelles hypothèses qui pourraient éclairer la physiopathologie du syndrome et, par conséquent, établir une relation génotype-phénotype pour expliquer les différences observées dans les manifestations cliniques. Ces hypothèses suggèrent que les variations phénotypiques entre individus peuvent résulter de l'effet varié des mutations sur la protéine, de l'accumulation d'agrégations protéiques à différents niveaux, ou de la copolymérisation, qui pourrait être à l'origine des manifestations distinctes observées chez chacun. Par ailleurs, la thèse examine les outils diagnostiques les plus récents et propose un algorithme visant à réduire les erreurs diagnostiques. Ces erreurs, en particulier celles liées aux diagnostics différentiels, peuvent parfois retarder l'intervention pour les manifestations extra- hématologiques du syndrome et même conduire à des prises en charge inappropriées. Une approche pluridisciplinaire est essentielle pour prévenir ou retarder les manifestations extra- hématologiques, en intégrant des stratégies spécifiques pour traiter les différents aspects de la maladie. Il est également crucial d'inclure un conseil génétique pour informer les familles sur les implications des mutations et les options de dépistage. Cela est d'autant plus pertinent que les traitements géniques pour cette maladie génétique ne sont pas encore pleinement développés.