LE FACTEUR DE TRANSCRIPTION GATA1 : PHYSIOLOGIE ET APPLICATIONS EN HEMATOLOGIE

Abstract

Résumé Mots clés : GATA1 ; GATA1s ; FOG-1 ; anémie ; thrombopénie. GATA1 est un facteur de transcription hématopoïétique essentiel à l’érythropoïèse et à la mégacaryopoïèse. Cette thèse explore les aspects génétiques et structuraux de ce facteur clé, tout en mettant en lumière ses applications en hématologie. Chez l’Homme, Le gène GATA1, localisé sur le chromosome X (Xp11.23), est composé de six exons. Il code pour 2 isoformes protéiques : la forme pleine longueur (GATA1fl), composée de 413 acides aminés, et forme tronquée (GATA1s), constituée de 330 acides aminés. La forme GATA1fl possède quatre domaines fonctionnels, comprenant deux domaines en doigt de zinc Cys-X2-Cys-X17-Cys-X2-Cys, ainsi que deux domaines de transactivation : Nterminale et C-terminale. À l’inverse, la protéine GATA1s est dépourvue du domaine de transactivation N-terminal. Le facteur de transcription GATA1 est principalement exprimé dans le système hématopoïétique, plus spécifiquement dans les cellules érythroïdes et mégacaryocytaires, ainsi que dans les mastocytes, les éosinophiles et les basophiles. Il est également exprimé dans les cellules dendritiques et dans les cellules de Sertoli du testicule. Les mutations du gène GATA1 sont impliquées dans plusieurs pathologies hématologique. Parmi celles-ci figurent notamment l’anémie de Blackfan-Diamond, la porphyrie érythropoïétique congénitale, l’anémie dysérythropoïétique congénitale, ainsi que certaines thrombopénies constitutionnelles telles que la thrombopénie liée à l’X avec dysérythropoïèse et la thrombopénie liée à l’X avec syndrome thalassémique. Par ailleurs, des mutations de GATA1 sont également retrouvées dans la myélopoïèse anormale transitoire et la leucémie myéloïde associée au syndrome de Down, ainsi que dans la leucémie aiguë à basophiles.