Nouvelle méthode de protection et d'activation en série glucidique. Orthoestérification sous contrôle cinétique par les acétals de cétène : Hydrolyse sélective

Abstract

Parmi les problèmes essentiels de la chimie et biochimie des glucides, la protection et déprotection sélectives, ainsi que l’activation sélective des divers groupements des molécules polyfonctionnelles mises en jeu, constituent deux domaines clés pour les modifications structurales menant à des synthons d’intérêts biologiques multiples. L’action d’acétals de cétène en milieu anhydre et en présence d’acide catalyseur sur les glucides libres ou conjugués a été mise au point et constitue une méthode nouvelle d’orthoestérification sous contrôle cinétique. Bien plus qu’une protection, cette méthode constitue (en raison de la grande réactivité des orthoesters obtenus) une stratégie originale d’activation sélective (voire spécifique) des fonctions alcool du substrat. Elle est caractérisée par les observations essentielles suivantes : - lorsque le centre anomère est libre, il ne réagit pas, et des orthoesters en position autre que les classiques dérivés 1,2 sont atteints avec de bons rendements ; - la réaction est essentiellement sous contrôle cinétique, contrairement aux méthodes existant dans la littérature ; - l’obtention d’orthoesters en position autre que 1,2 permet, après hydrolyse contrôlée, d’accéder à des esters α-hydroxylés, constituant des synthons essentiels (synthèse osidique, synthèse d’antibiotiques, synthèse d’oligosaccharides d’intérêt biologique et de déterminantes antigéniques, etc…), ou pour réaliser des modifications structurales spécifiques de mono- et oligo-saccharides. Les travaux effectués jusqu’ici ont été particulièrement fructueux dans les séries suivantes : - orthoesters-4,6 de sucres libres ou de glycosides ; - orthoesters-2,3 cis et 2,3 trans (cycle très contraint) ; - orthoesters dans la série des furanoses de configuration D-gluco, D-yxlo et D-ribo - orthoesters d’oligosaccharides : cas de l’α,α-tréhalose. Chaque orthoester a fait l’objet d’une étude structurale et son hydrolyse sélective a été réalisée. L’ensemble du travail ouvre des perspectives nouvelles en chimie et biochimie des glucides et pourra être développé en fonction de la grande réactivité des orthoesters préparés (halogénation, glycosylation etc…)