HÉMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE NOCTURNE : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES

Abstract

Sujet : Hémoglobinurie paroxystique nocturne : Aspects hématologiques Auteur : ENNAHIRI Safae Directeur de thèse : MASRAR Azlarab Mots clé : Hémoglobinurie paroxystique nocturne, protéines ancrées au GPI, hémolyse médiée par le complément, immunophénotypage par cytométrie en flux, inhibiteurs du complément L’hémoglobinurie paroxystique nocturne est une pathologie hématologique acquise non maligne caractérisée par l’expansion clonale de cellules souches hématopoïétiques dont la surface est dépourvue des protéines liées par l’ancre glycosyl-phosphatidyl inositol, y comprimes les protéines régulatrices du complément CD55 et CD59. Ce défaut résulte d’une mutation somatique acquise dans le gène PIG-A lié à l’X. La maladie se manifeste par une hémolyse médiée par le complément, un degré variable d’insuffisance médullaire et une tendance aux évènements thromboemboliques. Le diagnostic doit être confirmé par la détection et la quantification des populations déficientes en GPI, les deux étant assurées par l’immunophénotypage par cytométrie de flux spécifique, une technique dont la spécificité et la sensibilité en font la méthode de choix pour le diagnostic et la surveillance de l’HPN. La greffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement curatif de l’HPN ; Toutefois, les inhibiteurs thérapeutiques de la cascade terminale du complément approuvés pour le traitement de l’HPN, l’eculizumab et le ravulizumab, ont révolutionné la prise en charge et améliore considérablement la survie globale. De nouveaux inhibiteurs proximaux du complément ont également été développé et récemment approuvé pour le traitement en monothérapie (pegcetacoplan et iptacopan) ou en association aux agents anti-c5 (danicopan). Nous rapporterons dans ce travail les aspects récents physiopathologiques et diagnostiques de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, en soulignant la place de l’immunophénotypage dans la prise en charge, ainsi que les progrès thérapeutiques récents qui offrent de nouvelles promesses pour cette maladie hautement morbide et mortelle.