Le rôle de la réparation des endommagements de l’ADN dans la suppression de l’immunodéficience et du cancer

Abstract

Plusieurs mécanismes cellulaires comme la réparation de l’ADN et la mort celulaire par apoptose sont fondamentaux pour le maintien de l’homéostasie du système immunitaire et l’intégrité de notre génome. Une déficience au niveau de ces mécanismes peut entrainer le dévelop- pement de plusieurs maladies incluant le cancer et l’immunodéficience. Afin de mieux comprendre les mécanismes de réparation de l’ADN et de l’apoptose, plusieurs modèles de souris transgéniques ont été générés en inactivant une ou plusieurs protéines impliquées dans ces mécanismes. Ces études ont permis d’analyser les interactions et les coopérations entre les différentes protéines pour le maintien de l’intégrité de notre génome et la suppression de certaines maladies comme le cancer. L’objectif principal du présent travail est d’étudier l’interaction fonctionnel e entre la protéine Mus81 et Chk2 ou Blm. Mus81 est une endonucléase importante pour le clivage des jonctions de Holliday, une étape nécessaire pour la réparation des cassures de l’ADN double-brins. Les deux protéines Chk2 et Blm sont importantes pour la signalisation et la réparation des cassures de l’ADN et sont aussi nécessaires pour la protection contre les cancers humains. Ces études ont permis de démontrer l’importance de la collaboration entre Mus81 et Chk2 ou Blm dans le maintien de l’homéostasie du système immunitaire, de la stabilité du génome, du développement, de la fertilité et de la protection contre le cancer.