ÉTUDE MOLÉCULAIRE DU SYNDROME DE LYNCH: À PROPOS DE 5 FAMILLES MAROCAINES

Abstract

Directrice de thèse: Siham CHAFAI ELALAOUI Mots clés:Syndrome de Lynch, mutation, MMR, diagnostic moléculaire, diagnostic présymptomatique. Introduction: Le SL est une prédisposition héréditaire aux cancers, liée à une mutation germinale des gènes MMR, de transmission autosomique dominante. Il se caractérise par un risque élevé à vie de développer plusieurs types de cancers colique (CCR) et extracolique (cancer de l’endomètre, de l’ovaire, gastrique, pancréatique, voies biliaires, voies urinaires, etc.) Matériel et méthodes: Notre travail est une étude rétrospective descriptive portant sur une série de cinq familles adressées au DGM de l’INH à Rabat pour une suspicion du SL. Les critères d’inclusion des patients se sont basés sur la présence d’un spectre étroit des cancers liés au SL (CCR, CE, ou autres), avec la confirmation d’une mutation germinale dans l’un des gènes du système MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ou EPCAM). Résultats: L’étude comprenait 5 patients, l’âge moyen était de 46 ans. Les 5 patients se sont présentés avec un diagnostic de cancer préétabli. Le diagnostic moléculaire par séquençage de Sanger a permis d’identifier la mutation de 3 gènes du système MMR : MSH2 chez 3 familles (F1, F3 et F5), MLH1 chez F2 et MSH6 chez F4 Conclusion: Le syndrome de Lynch est une prédisposition héréditaire à plusieurs types de cancers, principalement le cancer colorectal et de l’endomètre. Son diagnostic repose sur l’analyse génétique. Le diagnostic moléculaire du SL permet d’offrir aux patients une prise en charge adaptée ainsi qu’un traitement ciblé, notamment par l’immunothérapie, un conseil génétique approprié et un diagnostic présymptomatique pour les membres à risque.