DEMARCHE DIAGNOSTIQUE DES HEMOCHROMATOSES CONSTITUTIONNELLES

Abstract

L'hémochromatose constitutionnelle est une maladie héréditaire caractérisée par une accumulation systémique de fer dans l'organisme. Il est d{copy}u à une mutation des gènes impliqués dans l'expression de l'hepcidine, dont la forme liée au gène HFE est la plus fréquente. Les mutations des autres gènes HJV, HAMP, TFR2 ou SLC40A1 sont beaucoup plus rares. L'excès de fer au cours de l'hémochromatose entraine son accumulation au niveau parenchymateux, ce qui favorise la formation de radicaux libres toxiques responsables de lésions tissulaires surtout hépatique, pancréatique et cardiaque. En l'absence de traitement, les patients risquent ainsi de développer des complications irréversibles telles que la cirrhose, le diabète et l'insuffisance cardiaque. La démarche diagnostique actuelle de l'hémochromatose constitutionnelle est totalement non invasive. Le diagnostic biologique est basé sur l'évaluation du bilan martial. L'hyperferritinémie et l'élévation du coefficient de saturation de la transferrine au-dessus de 45 % sont évocatrices de la maladie. Le diagnostic est ainsi confirmé par un test génétique, qui recherche principalement la mutation C282Y du gène HFE. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est actuellement l'examen de choix, qui permet la quantification de la surcharge viscérale en fer. La phlébotomie reste le traitement de référence de l'hémochromatose constitutionnelle. Les patients traités à un stade précoce ont une espérance de vie normale. Le dépistage familial est ainsi essentiel pour améliorer le pronostic des patients.