Synthèse de structures d’intérêt pharmaceutique par couplage aromatique en présence de complexes du fer, du cuivre, du manganèse, ou réalisé en absence de catalyseur métallique

Abstract

Cette thèse se situe dans le cadre général de la découverte de nouvelles méthodes de synthèse, peu coûteuses et peu toxiques, permettant l’accès à des familles de molécules résultant de la formation de liaisons C-N, C-C, C-O, C-S ou C-P. Ces molécules cibles sont très intéressantes dans le domaine pharmaceutique, agrochimique ou dans celui des matériaux. Elle a plus particulièrement pour objectif la réalisation des réactions de couplage aromatique en présence d’un catalyseur du fer, du cuivre, du manganèse ou en absence d’un catalyseur de métal de transition. Dans une première partie, intitulée « α-Vinylation de cétones énolisables par le β-bromostyrène et ses dérivés, réalisée en absence de complexe de métal de transition », nous avons décrit un système ne faisant pas appel à des catalyseurs de métaux de transition, permettant l’accès aux cétones β,γ-insaturées de configuration E avec une haute régio- et stéréosélectivité, à partir de cétones énolisables et de dérivés du β-bromostyrène. Un mécanisme est proposé sur la base de la littérature et sur celle d’un intermédiaire que nous avons isolé du milieu réactionnel. Dans une deuxième partie, intitulée « Synthèse de biarylméthanes à partir d’iodures d’aryles et de cétones benzyliques en absence du métal de transition », nous avons découvert une nouvelle méthode de synthèse de biarylméthanes à partir d'iodures d'aryle et de cétones benzyliques, opérant en milieu superbasique (CsOH/DMSO) et ne faisant pas appel à des catalyseurs basés sur des métaux de transition. Une étude mécanistique a été réalisée en faisant appel à des calculs DFT. Dans une troisième partie, intitulée « Synthèse de biaryles symétriques catalysée au manganèse et de biaryles dissymétriques co-catalysée au fer et au cuivre, à partir d’aryllithiens », nous avons décrit tout d’abord une nouvelle méthode permettant la synthèse de biaryles symétriques, par catalyse au manganèse et en présence d’oxygène. Nous avons également développé dans cette partie un système permettant la synthèse de biaryles dyssmétriques, par co-catalyse au fer et au cuivre. Les deux méthodes font appel à des dérivés halogénés aromatiques et aux lithiens correspondants comme réactifs de départ. Un cycle catalytique est proposé sur la base de calculs DFT et sur la détection par ESI-MS d’un complexe dimérique du manganèse.