Étude des différents groupes moléculaires des cancers gastriques et leur impact sur la prise en charge des patients de la région Nord-Est du Maroc

Abstract

Le cancer gastrique constitue un problème de santé publique par sa fréquence et sa gravité. En effet, il est le cinquième cancer le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. Il est représenté essentiellement par les adénocarcinomes gastriques (90% des cancers gastriques). Il n’existe pas une mais plusieurs formes d’adénocarcinomes gastriques, et toutes ne répondent pas aux mêmes traitements. Hélas, jusqu’ici, les médecins manquent d’outils pour prédire à quel traitement un cancer gastrique donné allait le mieux répondre. Plusieurs classifications histologiques ont été proposées pour les adénocarcinomes gastriques, par exemple la classification de Lauren qui distingue le type intestinal du type diffus, ou la classification de l’OMS qui distingue les types papillaires, tubulaires, mucineux (colloïde) ou à cellules peu cohésives. En pratique clinique, ces classifications sont peu utilisées car ils n’ont pas d’implication thérapeutique. Aujourd’hui, grâce à la nouvelle classification moléculaire cela pourrait changer. En effet, deux groupes de recherche à savoir le groupe TCGA (The Cancer Genome Atlas) et l’ACRG (Asian Cancer Research Group) ont récemment proposé deux nouvelles classifications moléculaires du cancer gastrique en utilisant les nouveaux outils d’analyse à haut débit permettant une analyse exhaustive au niveau de l’ADN, de l’ARN et au niveau protéique. Ainsi, l'étude TCGA (The Cancer Genome Atlas) a rapporté quatre groupes moléculaires de cancer gastrique : les tumeurs infectées par le virus Epstein-Barr « EBV », les tumeurs montrant une instabilité des microsatellites « MSI », les tumeurs génomiquement stables « GS », et les chromosomiquement instables « CIN ». Par ailleurs, le groupe ACRG (Asian Cancer Research Group) a décrit en 2015 une autre classification moléculaire du cancer gastrique, qui a également identifié quatre sous-types: les tumeurs montrant une instabilité microsatellite «MSI», les tumeurs montrant une stabilité des microsatellites et qui expriment les marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse «MSS/EMT», les tumeurs montrant une stabilité des microsatellites avec la protéine p53 active «MSS/p53+», et les tumeurs montrant une stabilité des microsatellites avec la protéine p53 inactive « MSS/p53-». Ces deux classifications (TCGA et ACRG) ont considérablement élargi nos connaissances sur l'hétérogénéité et la complexité moléculaire du cancer gastrique. Cependant, les technologies d'analyse à haut débit utilisées dans ces deux études (TCGA et ACRG) sont très coûteuses et ne sont pas disponibles dans la plupart des laboratoires, ce qui est un obstacle à l’intégration de ces classifications moléculaires dans la pratique clinique de routine. Ce projet de thèse a pour objectif général de répartir les tumeurs gastriques en groupes moléculaires établis par TCGA et ACRG, en utilisant des techniques disponibles dans la pratique diagnostique de routine. Par ailleurs, une autre classification dite « classification intégrée » regroupant les sous-types moléculaires TCGA et ACRG a été proposée.