Apport de la génétique dans le diagnostic et le suivi de l'anémie de fanconi : à propos d'une série de 22 patients

Abstract

Introduction : L’Anémie de Fanconi est une maladie génétique rare, caractérisée par une insuffisance médullaire progressive, des malformations congénitales multiviscérales et un risque élevé de transformation maligne. Elle est transmise majoritairement selon un mode autosomique récessif, bien que des formes liées à l’X ou autosomique dominantes aient été décrites. Matériel et méthodes : Notre travail consiste en une étude rétrospective descriptive, d’une série de 22 patients pour suspicion clinique d’une Anémie de Fanconi. L’ensemble des patients ont bénéficié d’un caryotype constitutionnel dans le cadre du bilan initial. Parmi eux, 9 patients ont fait l’objet d’une analyse moléculaire par panel NGS ciblant les gènes FANCA, FANCC et FANCG. Par ailleurs, un patient greffé a bénéficié d’une étude du chimérisme post-greffe afin d’évaluer la prise du greffon et la reconstitution hématopoïétique. Résultats : L’étude comprenait 22 patients, l’âge moyen était de 7 ans. Le caryotype constitutionnel a mis en évidence, chez l’ensemble des patients étudiés, des cassures chromosomiques multiples ainsi que des figures radiales caractéristiques. Ces altérations ont également été observées chez deux apparentés, initialement investigués comme donneurs potentiels de moelle osseuse, appartenant à la famille de 2 patients inclus dans la cohorte. L’analyse moléculaire par séquençage ciblé a permis de confirmer le diagnostic chez 8 patients, avec l’identification de trois variants pathogènes jamais rapportés. Conclusion : L’Anémie de Fanconi est une maladie génétique rare, résultant de mutations dans les gènes du groupe FANC impliqués dans la réparation de l’ADN. Les tests de sensibilité aux agents clastogènes associés au séquençage moléculaire ont transformé le diagnostic, permettant d’identifier précocement le gène en cause et d’adapter la prise en charge.