TOXICITÉS ÉMERGENTES DES INHIBITEURS CDK 4/6: REPORT DE CAS CLINIQUE ÉTUDIÉS À L’HÔPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT ET REVUE DE LA LITTÉRATURE

Abstract

Le cancer du sein constitue l’un des cancers les plus fréquents chez la femme et demeure un enjeu majeur de santé publique. Trois molécules principales ( palbociclib, ribociclib et abémaciclib ) ont démontré, à travers de nombreux essais cliniques (PALOMA, MONALEESA, MONARCH), une amélioration significative de la survie sans progression et, dans certains cas, de la survie globale. Leur introduction a marqué une avancée thérapeutique majeure, en particulier lorsqu’ils sont associés a l’hormonothérapie Cette thèse a pour objectif de caractériser les toxicités émergentes liées aux inhibiteurs de CDK4/6 à travers une revue de la littérature et l’analyse de quatre observations cliniques. Les cas rapportés comprennent notamment deux pneumopathies interstitielles et deux atteintes cutanées de type vitiligo, survenues au cours de traitements prolongés. Ces manifestations, bien que peu fréquentes, soulignent l’importance d’une vigilance clinique et biologique renforcée, d’une prise en charge précoce des effets indésirables, et de l’ajustement individualisé des posologies pour limiter le risque de complications graves. Les mécanismes physiopathologiques à l’origine de ces toxicités atypiques demeurent complexes et pourraient impliquer des interactions médicamenteuses, des atteintes de tissus non tumoraux dépendants des voies CDK4/6, ou encore des phénomènes immuno-inflammatoires. La compréhension de ces processus est essentielle pour optimiser la sécurité des patients, améliorer la tolérance thérapeutique et prévenir la survenue d’effets délétères à long terme. En conclusion, si les inhibiteurs de CDK4/6 ont révolutionné le traitement du cancer du sein, leur utilisation s’accompagne d’un nouveau défi : la reconnaissance et la gestion des toxicités.