NOUVELLES THÉRAPIES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2-FAIBLE

Abstract

L’essai clinique pivot DESTINY-Breast04 a établi que même les tumeurs HER2-faible sont sensibles aux thérapies ciblées et a permis l’approbation du trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) comme premier conjugué anticorps-médicament (ADC) indiqué chez les patientes HER2-faible. Notre étude est une revue systématique de la littérature scientifique, incluant 24 articles de recherche publiés entre Janvier 2022 et Janvier 2025. Elle a comme objectif d’analyser en profondeur la reconnaissance du statut HER2-faible comme nouvelle classe moléculaire dans le cancer du sein, évaluer son impact thérapeutique ainsi que son rôle potentiel en tant que biomarqueur pronostique et déterminer son implication dans la modification des stratégies cliniques actuelles. Plusieurs études ayant analysé l’efficacité des ADC chez les patientes HER2-faible, en particulier celles du T-DxD, suggèrent que leur utilisation dans ce sous-groupe particulier procure un gain significatif en termes de survie sans progression et de survie globale avec un profil de tolérance acceptable malgré des risques identifiés et gérables comme la pneumopathie interstitielle diffuse sous T-Dxd. Cependant, certaines études affirment que les preuves ne soutiennent pas le HER2-faible comme un sous-type biologique distinct et qu’il apparaît davantage comme un biomarqueur prédictif thérapeutique que comme un facteur pronostique indépendant. D’autres études mettent en avant les limites actuelles de la définition HER2-faible comme la variabilité importante du scoring à l’immunohistochimie, la dépendance au statut hormonal et l’hétérogénéité intra-tumorale du niveau d’expression d’HER2. En conclusion, l’émergence du statut HER2-faible représente une avancée majeure vers une approche personnalisée de l’oncologie du sein, transformant chaque expression moléculaire en opportunité thérapeutique. Plusieurs questions de recherche demeurent, notamment l’affinement de la définition biologique du statut HER2-faible, la place des ADC en adjuvant ou néoadjuvant ainsi que leur accessibilité dans des pays en développement comme le Maroc.