Profil clinique et biologique des patients atteints de la leucémie myéloïde chronique resistants aux inhibiteurs de tyrosine kinase

Abstract

La leucémie myéloïde chronique (LMC) résulte d'une prolifération clonale liée au chromosome Philadelphie et à l'hyperactivité persistante de la tyrosine kinase BCR-ABL1. Les avancées des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ont transformé le pronostic, mais la résistance demeure un obstacle majeur, menaçant la rémission prolongée et la survie des patients. Nous avons mené une étude rétrospective analytique sur 74 adultes atteints de LMC, suivis de 2007 à 2025 au service d'hématologie de l'Hôpital Militaire Mohammed V à Rabat. L'analyse comparative des réponses thérapeutiques met en lumière le succès initial des ITK, tempéré par des cas résistants classés en primaires (échec d'obtention de réponse moléculaire majeure), secondaires (perte acquise) ou réfractaires (multirésistances). Facteurs biologiques et cliniques ont été scrutés en détail. Le diagnostic reposait sur la détection du Ph+ et du transcrit BCR-ABL ; le suivi respectait les critères ELN pour les réponses hématologique, cytogénétique et moléculaire, opposant répondants et résistants à l'imatinib. La cohorte comptait 82,4% de répondants (n=61) contre 17,6% de résistants (n=13), prédominance féminine (57,8%, sex-ratio 0,72), âge médian 46,5 ans – plus jeune qu'en Occident. Les répondants surpassaient nettement les résistants en tous critères. Parmi les 13 cas : 8 primaires (61,5%), 3 secondaires (23,1%), 2 réfractaires (15,4%). Mutations kinase BCR-ABL1 chez 6 (46,2%), mauvaise observance chez 2 (15,4%), interaction/malabsorption ou anomalie chromosomique supplémentaire chez 1 chacun (7,7%). Chez nos patients marocains, la prééminence des résistances primaires insiste sur un dépistage précoce et une surveillance moléculaire stricte. Les mutations BCR-ABL1 corroborent les séries multicentriques comme pivot des résistances secondaires. Taux de réponse (80-90%) et résistance (~18%) alignés sur la littérature soulignent l'impact de l'observance et des facteurs locaux, plaidant pour un suivi renforcé et des ITK de 2e génération adaptés individuellement.