GÉNÉTIQUE DE LA PRÉDISPOSITION AUX INFECTIONS BACTÉRIENNES

Abstract

L'exposition quotidienne aux agents infectieux ne se traduit pas systématiquement par une maladie infectieuse, tandis qu’une minorité présente des infections graves ou récurrentes, parfois dues à des microbes faiblement pathogènes. Cette variabilité interindividuelle de la réponse à l’infection souligne le rôle déterminant de facteurs constitutionnels de l’hôte. Ces dernières années, de nombreux mécanismes génétiques et moléculaires ont été identifiés, révélant que des anomalies génétiques peuvent altérer des voies immunitaires clés et prédisposer aux infections bactériennes. La compréhension des immunodéficiences héréditaires s’est nettement précisée. Au-delà de présentations d’abord perçues comme diffuses, la génétique met en évidence des anomalies monogéniques qui délimitent des vulnérabilités infectieuses plus spécifiques. Les défauts Génétiques de l’axe IL-12/IFN-γ (MSMD) augmentent la vulnérabilité aux mycobactéries; les déficits du système du complément favorisent les infections à bactéries encapsulées; les anomalies de la signalisation TLR/IL-1R, notamment MYD88 et IRAK4, exposent aux infections pyogènes précoces ; la dysfonction de l’oxydase NADPH compromet la phagocytose. À côté de ces formes mendéliennes à forte pénétrance, des susceptibilités plus communes reposent sur l’accumulation de variants à effet modeste, modulés par l’âge, l’environnement et le tissu cible, dessinant une architecture polygénique du risque. Ces connaissances ont des conséquences pratiques. L’évaluation immunogénétique doit être envisagée devant toute infection sévère, récurrente ou inhabituelle, en particulier en pédiatrie et en cas de complication post-BCG. L’identification du défaut guide la prévention et oriente la thérapeutique. Cette revue de la littérature synthétise les principaux gènes et voies impliqués, du gène majeur aux architectures polygéniques, et montre comment la médecine de précision, guidée par la génomique, peut améliorer la prévention, le diagnostic et la prise en charge des prédispositions génétiques aux infections bactériennes.