conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux ligands sérotoninergiques 5-ht7

Abstract

Dès la découverte des récepteurs 5 HT7 en 1993, des études intenses de relation structure activité ont été poursuivies par plusieurs groupes de recherches, dont notre laboratoire. En conséquence, un nombre impressionnant de ligands potentiels 5 HT7 sont référencés dans la littérature mais peu sont des agonistes sélectifs. Dans ce contexte, ce travail de thèse a pour but principal, la conception de quatre classes distinctes de ligands et leur évaluation en tant que ligand agoniste des 5 HT7R. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la préparation de ligands de type 2,4 diaminopyrido [2,3 d]pyrimidinique et 2,4 diaminopyrimidinique. Par la suite, nous avons élaboré une troisième famille de composés bâtis sur une charpente pyridinique, à partir d’un des plus intéressants agonistes sélectifs 5 HT7 actuels et ce, via une stratégie multi étape efficace. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée au développement d’une méthode originale et rapide de synthèse des tétrahydro 1,6 naphtyridines polysubstituées au départ de 3 vinyl 1,2,4 triazines judicieusement fonctionnalisées via une séquence domino d’addition d’aza Michael et une cyclisation intramoléculaire de Diels Alder à demande électronique inverse.