Ontogenèse et régulation de l’expression du gène de la corticosteroid-binding globuline (CBG) : Interactions multiples entre signaux intracellulaires

Abstract

La transcortine ou Corticosteroïd-Binding Globulin (CBG) est une glycoprotéine plasmatique synthétisée essentiellement par le foie, et lie les glucocorticoïdes, ainsi que la progestérone avec une grande affinité. La CBG joue un rôle physiologique important en intervenant à divers niveaux dans le mécanisme d’action des glucocorticoïdes. Des études antérieures ont montré l’existence de fluctuations importantes du taux de CBG plasmatique au cours du développement chez le rat, et qui pourraient modifier la disponibilité des glucocorticoïdes et leurs effets biologiques. A la suite du colonage du gène de la CBG, nous avons repris l’étude de la biosynthèse de cette glycoprotéine afin de préciser l’origine de ces fluctuations et la nature des facteurs susceptibles de moduler directement sa biosynthèse. Dans ce travail nous avons montré que : (i) Le contenu d’ARNm-CBG du foie, ainsi que le taux plasmatique de la CBG subissent des fluctuations importantes au cours de l’ontogenèse chez le rat, (ii) La CBG plasmatique fœtal est, en tout ou en partie synthétisée par le foie fœtal et plus précisément par les hépatocytes fœtaux. (iii) La biosynthèse de la CBG par les Hépatocytes fœtaux, obéit à des mécanismes de régulations complexes faisant intervenir divers membres de la « super-famille » des stéroïdes (Hormones thyroïdiennes, dérivés de la vitamine D3 et les rétinoïdes), ainsi que des hormones activant la voie AMPc (PACAP, glucagon)... Selon les cas, et in « vitro », ces composés exercent des actions antagonistes ou, au contraire, agissent en synergie pour moduler l’expression de la CBG