LE DIABÈTE NÉONATAL AVEC AGÉNÉSIE COMPLÈTE DU PANCRÉAS PAR MUTATION DU GÈNE PDX1: UNE OBSERVATION MAROCAINE

Abstract

Le diabète néonatal DNN est une pathologie monogénique rare, dont l’incidence mondiale est estimée entre 1/90 000 et 1/160 000 naissances vivantes. Il se manifeste avant l’âge de six mois et peut être transitoire ou permanent. Cette incidence est nettement plus élevée dans les pays à forte consanguinité. Cette thèse s’appuie sur un cas clinique exceptionnel de DNN permanent associé à une agénésie pancréatique complète, liée à une mutation biallélique du gène PDX1, acteur central de la morphogenèse pancréatique. L’objectif principal est d’analyser les critères cliniques, biologiques, génétiques, radiologiques et évolutifs de cette forme rare mais sévère. Le travail repose sur une revue approfondie de la littérature concernant le DNN, ses bases génétiques et son association à l’agénésie pancréatique, ainsi que sur une observation clinique intégrant les données cliniques, radiologiques, biologiques, génétiques et le suivi évolutif. Ce travail met en évidence l’intérêt d’un diagnostic moléculaire précoce, guidant la prise en charge thérapeutique et permettant un conseil génétique ciblé. L’analyse comparative avec des cas similaires publiés confirme le rôle fréquent de la consanguinité dans les mutations bialléliques de PDX1 et révèle une variabilité phénotypique marquée. Celle-ci inclut des manifestations cliniques telles qu’un retard de langage, un retard staturo-pondéral RSP persistant, une dysmorphie faciale et des troubles digestifs liés à l’insuffisance exocrine malgré un traitement substitutif. La thèse souligne la nécessité de créer un registre national du DNN au Maroc pour mieux recenser les cas et structurer la prise en charge. Elle recommande une approche multidisciplinaire coordonnée pour personnaliser le suivi et améliorer la qualité de vie. Dans le cas présenté, un suivi rigoureux et une adaptation thérapeutique progressive ont permis une évolution favorable. Enfin, ce travail explore les perspectives futures telles que la reprogrammation cellulaire et la médecine régénérative, plaçant le gène PDX1 au cœur des stratégies innovantes