LA PHENYLCETONURIE : ETIOPATHOGENIES ET COMPLICATIONS

Abstract

La phénylcétonurie (PCU) est l'erreur innée du métabolisme la plus courante, qui se manifeste rarement chez les enfants. La maladie a été décrite pour la première fois par le Dr F{breveb}lling en 1934. La prévalence varie dans le monde entier, avec une moyenne d'environ 1:10 000 nouveau-nés. Elle est due à des mutations du gène PAH (12q22-q23.2), qui code pour la phénylalanine hydroxylase. En l'absence de dépistage précoce, les symptômes se développent en quelques mois allons de très légers à graves. Se manifestant par un retard de développement progressif, d'un retard de croissance, d'une microcéphalie, de crises d'épilepsie, de tremblements, d'eczéma, de vomissements et d'une odeur de moisi. En dehors du traitement, les patients peuvent développer des complications graves et irréversibles au cours de leur évolution, le plus souvent neuropsychiatriques. Les patients ont souvent une peau et des cheveux clairs en raison d'une carence en tyrosine. La PCU est généralement diagnostiquée dans le cadre des programmes de dépistage des nouveau-nés. Ce dépistage a été inauguré par la méthode de collecte de sang sur papier de Robert Guthrie. Elle a d'abord été réalisée par la méthode bactériologique, puis par fluorescence, et à partir de 2020, par spectrométrie de masse en tandem. La prise en charge thérapeutique des patients atteints de PCU a évolué au fil du temps, principalement grâce aux méthodes biochimiques et de génétique moléculaire permettant la mise en place des traitements pharmacologiques ; LNAA ; Enzymothérapie (Palynziq) ; BH4 ou dichlorhydrate de saproptérine (Kuvan) et le traitement génétique qui est en cours de recherche