Recherche des biomarqueurs moléculaires dans les sarcomes des tissus mous : Intérêts diagnostic et pronostic

Abstract

Les sarcomes des tissus mous (STM) sont des tumeurs rares avec une classification phénotypique peu reproductible. Cependant, la compréhension des mécanismes moléculaires responsables de la tumorogénèse a permis de classer les sarcomes en 5 groupes moléculaires : sarcomes avec translocations, sarcomes avec amplifications, sarcomes avec mutations activatrices, sarcomes avec mutations inactivatrices et sarcomes à génomique complexe. L'identification de ces anomalies moléculaires par immunohistochimie ou par biologie moléculaire s'avère importante aussi bien dans le diagnostic, le pronostic que dans l’évaluation de la réponse aux traitements pour une meilleure prise en charge des patients. L’étude qui a fait l’objet de ce rapport, a concerné une population de 236 patients recrutés, diagnostiqués au CHU Hassan II de Fès et affectés de STM de différents types histologiques. Après avoir établi le profil épidémiologique de notre population, une analyse histologique des 236 prélèvements est réalisée pour poser le diagnostic d’un sarcome. Toutefois, l’histologie seule n’était pas concluante dans la majorité des cas d’où la nécessité d’intégrer des biomarqueurs moléculaires selon les recommandations internationales de l’ESMO et selon la nouvelle classification de l’OMS 2013 « classification de références des STM ». Une étude immunohistochimique a été réalisée à travers l’utilisation d’un panel d’anticorps ; transmembranaires (CD99), indicateurs de différenciation cellulaire (CK AE1/AE3, EMA), et également des anticorps de prolifération cellulaire (MDM2, CDK4). Les marquages protéiques ainsi obtenus nous ont permis de reclasser certaines tumeurs et d’en exclure d’autres. La technique de cytogénétique moléculaire était utilisée dans cette étude pour détecter les réarrangements chromosomiques des gènes EWSR1 et SS18 dans les PNET/Ewing et les synovialosarcomes respectivement. La méthode RT-PCR, en biologie moléculaire, était nécessaire pour identifier les transcrits de fusion EWSR1-FLI1, EWSR1-ERG, SYT-SSX1 et SYT-SSX2 dans les deux types de sarcomes cités ci-dessus. L’amplification du gène MDM2 dans les liposarcomes dédifférenciés et bien différenciés a été mise en évidence par biologie moléculaire. A travers cette étude, nous avons essayé d’établir une classification histo-moléculaire intégrant à la fois les caractéristiques morphologiques et les altérations moléculaires pour un diagnostic plus précis qui permettrait certainement une meilleure prise en charge et qui aurait probablement un impact sur la survie globale du patient.