Synthèse de composés hétérocycliques fluorés : quinoléines, pyrimidines, nucléosides et pyrazoles analogues de molécules bioactives

Abstract

Le travail mené dans cette thèse nous a permis d’accéder à divers hétérocycles azotés trifluorométhylés à visé thérapeutique. La stratégie envisagée pour atteindre cet objectif a été basée sur l’application de la réaction d’addition-élimination de type Michael comme étape clé. Pour cela, nous avons préparé, au préalable, nos énaminocétones fluorées selon le même procédé utilisé pour l’obtention de la DAMFA afin de les condenser avec divers nucléophiles mono et diazotés. Ce projet avait donc deux objectifs : 1. Développer et étendre la synthèse des hétérocycles trifluorométhylés à partir de nouveaux précurseurs ou « building blocks » analogues de la DAMFA. 2. Appliquer la méthodologie à la synthèse d’analogues fluorés de composés biologiquement actifs afin d’évaluer leur activité biologique. Pour se faire nous avons choisi quatre cibles : - Des quinoléines à visée antipaludéenne analogues de la méfloquine ; - Des dérivés fluorés du triméthoprime, l’antiparasitaire de référence ; - Des analogues de nucléosides de type AZT (l’anti HIV de référence) ; - Des pyrazoles trifluorométhylés analogues du benzofenap (insecticide).