ANEMIE DE BLACKFAN-DIAMOND : PHYSIOPATHOLOGIE ET PRISE EN CHARGE

Abstract

L'anémie de Blackfan-Diamond (ABD) est une érythroblastopénie congénitale rare, faisant partie du syndrome des pathologies constitutionnelles de la moelle osseuse IBMFS. La maladie se manifeste par une anémie arégénérative, le plus souvent macrocytaire. Dans 50% des cas, s'associe à l'anémie un syndrome malformatif affectant l'aire céphalique, les extrémités, l'appareil cardiaque et urogénital incluant ainsi un retard de croissance. De manière inattendue, l'implication du gène de la protéine ribosomique RPS19 a été identifiée chez environ 25 % des sujets atteints d'ABD, porteurs d'une mutation hétérozygote. Considérée ainsi en 2005 comme la première ribosomopathie humaine. A ce jour des mutations dans 20 gènes de la protéine ribosomale associés à l'ABD ont été identifiés. Il est généralement admis que l'ABD est d{copy}u à un défaut intrinsèque de l'érythropôièse, secondaire à un blocage entre les stades BFU-E (stades EPO-indépendant) et CFU-E (stade EPO-dépendant) du développement érythrôide. L'objectif principal de cette revue narrative est de fournir une connaissance approfondie de la génétique, de la pathogenèse, du diagnostic et du traitement de l'ABD. Tous les gènes identifiés comme étant mutés dans l'ABD codent pour des protéines ribosomiques qui sont impliquées dans les petites ou grandes sous-unités ribosomiques. Ces mutations entrainent une biosynthèse défectueuse des ribosomes qui à son tour conduit à l'apoptose des progéniteurs érythrôides par un mécanisme nommé {plusmn} stress ribosomique {BB} provoquant finalement une défaillance érythrôide. Les corticostérôides, la thérapie transfusionnelle et la greffe de cellules souches sont les options actuelles pour le traitement de l'ABD. La compréhension de la biologie de l'ABD suggère qu'à l'avenir, la manipulation des voies de mort cellulaire ainsi que les promesses de la thérapie génique pourraient être réalisées.