Screening pharmacologique et toxicologique de nouvelles molécules dérivées des pyridazin-3(2H)-ones

Abstract

Objectifs : L'objectif de ce travail est de synthétiser de nouveaux dérivés de pyridazin-3(2H)-ones et d’étudier leur potentiel antioxydant et antihyperglycémiant in vitro. Parallèlement, une évaluation de leur interaction in silico avec les enzymes α-amylase et α-glucosidase sera réalisée, afin de prédire leur activité inhibitrice. Matériels et méthodes : La synthèse chimique a permis d’obtenir des dérivés pyridazinoniques à partir d’acide lévulinique et de thiophène-2-carbaldéhyde, dont la structure a été confirmée par résonance magnétique nucléaire (RMN) et spectrométrie de masse (SM). Un docking moléculaire a ensuite été réalisé, impliquant la préparation des ligands et des cibles enzymatiques (α-amylase et α-glucosidase), l’amarrage via le logiciel AutoDock Vina, puis l’analyse des interactions par Discovery Studio. Des tests antioxydants in vitro ont été menés en utilisant les méthodes DPPH, ABTS et FRAP. Parallèlement, l’activité antihyperglycémiante in vitro a été évaluée par inhibition des enzymes α-amylase et α-glucosidase. Résultats : la synthèse a permis d’obtenir quatre nouveaux dérivés pyridazinoniques avec de bons rendements, allant de 63 % à 95 %. L’étude de docking moléculaire a révélé une forte affinité de certains de ces composés pour les sites actifs de l’α-amylase et de l’α-glucosidase. Sur le plan de l’activité antioxydante, les dérivés testés ont démontré de bonnes performances dans les trois tests réalisés. Par ailleurs, l’évaluation de l’activité antihyperglycémiante a mis en évidence une inhibition significative des deux enzymes digestives impliquées dans la dégradation des glucides. Enfin, les essais de toxicité aiguë n’ont montré aucun signe de toxicité, ni décès, ni altération comportementale significative. Conclusion : les dérivés de pyridazin-3(2H)-ones synthététisés présentent un double intérêt pharmacologique : une activité antioxydante et une activité antihyperglycémiante prometteuses, combinées à une absence de toxicité aiguë chez la souris.