Influence de facteurs diétectiques et pharmacologiques sur le métabolisme de la matrice extracellulaire glomérulaire dans le modèle de néphropathie à l'adriamycine chez le rat

Abstract

Les glycosaminoglycans (GAGs) et notamment l’héparane sulfate constituent la charge négative de la membrane basale glomérulaire. Ce travail décrit des méthodes d’extraction et de quantification des GAGs à partir d’échantillons urinaires et glomérulaires de rats. Nous avons étudié l’excrétion urinaire des GAGs au cours de l’installation de la protéinurie dans le modèle de néphropathie à l’adriamycine (ADR). Cette étude montre une bonne corrélation linéaire de l’excrétion urinaire des protéines et celle des GAGs. La synthèse des protéoglycans (PGs) et de leurs chaînes de GAGs par des glomérules isolés in vitro est étudiée 20 jours après l’administration de l’ADR au moment où la protéinurie est bien établie. Cette biosynthèse est comparée avec des lots de rats traités par un régime hypoprotidique (6% de protéines) ou par le lisinopril (10 mg/kg/24h), car nous avons montré que ces traitements abolissaient la protéinurie ainsi que l’élévation de l’excrétion urinaire des GAGs in vivo. Les glomérules isolés de rats non traités incorporent plus de ³⁵SO₄ dans les chaînes de GAGs que les glomérules des rats traités et contrôles. Les PGs nouvellement synthétisés présentent une légère altération de leur poids moléculaire. En conclusion, ces données suggèrent que l’ADR induit une augmentation de sulfatation des GAGs synthétisés, ainsi qu’une augmentation de leur excrétion urinaire. Le régime hypoprotidique et le traitement par le lisinopril abolissent la protéinurie chez les rats traités par l’ADR probablement par une préservation de leur contenu glomérulaire et de leur excrétion urinaire.